Miejscowe wstrzyknięcia i terapia systemowa w leczeniu NSCLC.

Kryteria włączenia:

1. Zgłoś chęć udziału i podpisz formularz świadomej zgody;
2. ≥ 18 lat; Kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany lub przerzutowy, miejscowo zaawansowany, zaawansowany (stadium IIIB, IIIC lub IV) NSCLC bez mutacji w badaniu genów kierowcy;
4. Pacjenci z NSCLC nawrotowym lub z przerzutami, u których wcześniej nie powiodła się standardowa terapia pierwszego rzutu;
5. Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST1.1): powinna istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana jako zmiana docelowa, a mierzalna zmiana nie powinna być poddana leczeniu miejscowemu, takiemu jak radioterapia;
6. Niedodma Niedodma oceniona radiologicznie z co najmniej jednym płatem;
7. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
8. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy;
9. Czynności głównych narządów w ciągu 7 dni przed leczeniem spełniające następujące kryteria:(1) Kryteria rutynowego badania krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni): ① Hemoglobina (HB) ≥90g/L; ② bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l; ③ Płytki krwi (PLT) ≥80×10^9/l. (2) Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące kryteria: ① Stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); ② Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN, jeśli towarzyszą przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤5×GGN; ③ Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60ml/min; ④ Albumina surowicy ≥35g/L. (3) Ocena w badaniu USG Doppler: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥dolna granica normy (50%).
10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy na 3 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku;
11. Uczestnik i partner seksualny muszą stosować środki antykoncepcyjne (np. wkładkę wewnątrzmaciczną, pigułkę antykoncepcyjną lub prezerwatywę) podczas okresu leczenia objętego badaniem i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia objętego badaniem;

Kryteria wykluczenia:

1. Ciężka metamorfoza/reakcja alergiczna na humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne;
2. Znana nadwrażliwość na Endostar lub którykolwiek składnik preparatu przeciwciał;
3. Rozpoznanie niedoboru odporności lub trwająca ogólnoustrojowa terapia glikokortykosteroidami lub jakąkolwiek inną formą terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badania, dopuszczalne są fizjologiczne dawki glikokortykosteroidów (≤ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika);
4. Wyklucz osoby z aktywnymi, znanymi lub podejrzewanymi chorobami autoimmunologicznymi (takimi jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby lub zespoły). Do badania mogą zostać włączeni pacjenci chorzy na cukrzycę typu 1, niedoczynność tarczycy wymagającą hormonalnej terapii zastępczej, choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo nabyte, łuszczyca lub wypadanie włosów) lub schorzenia, których nawrotu nie przewiduje się w przypadku braku czynników zewnętrznych. ;
5. Pacjenci z ciężką chorobą serca, w tym zastoinową niewydolnością serca, niekontrolowaną arytmią wysokiego ryzyka, niestabilną dławicą piersiową, zawałem mięśnia sercowego, ciężką wadą zastawek serca;
6. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię celowaną inhibitorami wzrostu śródbłonka naczyniowego, takimi jak bewacyzumab, sunitynib, sorafenib, imatynib, famitynib, regafenib, apatynib, androtynib itp.
7. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory przekazywania sygnału, immunoterapia (lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni przed otrzymaniem badanego leku) zaplanowana w ciągu 4 tygodni przed przydziałem do grupy lub w trakcie tego badania. Radioterapia polem ekspansyjnym (EF-RT) w ciągu 4 tygodni przed grupowaniem lub ograniczona radioterapia polem w celu oceny zmian nowotworowych w ciągu 2 tygodni przed grupowaniem;
8. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HCV-RNA wyższy niż dolna granica testu);
9. Aktywną infekcję gruźlicy płuc (TB) oceniano na podstawie zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej, badania plwociny i badania klinicznego. Wykluczono pacjentów z czynną infekcją gruźlicą płuc w wywiadzie w ciągu poprzedniego roku, nawet jeśli byli leczeni; u pacjentów, u których w wywiadzie aktywne zakażenie gruźlicą płuc wystąpiło ponad rok temu, chyba że przebieg i rodzaj stosowanego wcześniej leczenia przeciwgruźliczego okazały się właściwe.
10. Pacjenci z przerzutami do mózgu, którym towarzyszą objawy lub czas kontroli objawów krótszy niż 2 miesiące;
11. Przeszli znaczące leczenie chirurgiczne, otwartą biopsję lub oczywiste urazy w ciągu 28 dni przed grupowaniem;
12. obrazowanie wykazało, że guz nacieka ważne naczynia krwionośne lub badacz ocenił, że guz prawdopodobnie nacieka ważne naczynia krwionośne w kolejnym okresie badania i powoduje śmiertelne krwawienie;
13. niezależnie od ciężkości, pacjenci z jakimikolwiek oznakami krwawienia lub historią choroby; w ciągu 4 tygodni przed grupowaniem, pacjenci, u których wystąpiły jakiekolwiek krwawienia lub zdarzenia krwotoczne ≥ 3. stopnia według CTCAE, z niezagojonymi ranami, owrzodzeniami lub złamaniami;
14. zdarzenia zakrzepowe nadtętnicze/żylne w ciągu 6 miesięcy, takie jak udar naczyniowy mózgu (w tym przemijający napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
15. W ocenie badacza istnieją choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie badania.