Lokale Injektion und systemische Therapie bei der Behandlung von NSCLC.

Einschlusskriterien:

1. Melden Sie sich freiwillig zur Teilnahme und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.
2. ≥ 18 Jahre alt; Teilnahmeberechtigt sind sowohl Männer als auch Frauen;
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener oder metastasierter, lokal fortgeschrittener, fortgeschrittener (Stadium IIIB, IIIC oder IV) NSCLC ohne Mutationen im Treibergentest;
4. Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem NSCLC, bei denen die Erstlinien-Standardtherapie zuvor versagt hat;
5. Gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1) Es sollte mindestens eine messbare Läsion als Zielläsion vorhanden sein, und die messbare Läsion sollte keine lokale Therapie wie etwa Strahlentherapie erhalten haben.
6. Atelektase: Röntgenologisch beurteilte Atelektase mit mindestens einem Lappen;
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
8. Erwartetes Überleben ≥3 Monate;
9. Wichtige Organfunktionen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung, die die folgenden Kriterien erfüllen: (1) Kriterien für die routinemäßige Blutuntersuchung (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen): ① Hämoglobin (HB) ≥90 g/l; ② absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L; ③ Thrombozyten (PLT) ≥80×10^9/L. (2) Die biochemische Untersuchung sollte die folgenden Kriterien erfüllen: ① Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); ② Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, bei gleichzeitiger Lebermetastasierung: ALT und AST ≤ 5×ULN; ③ Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr)≥60 ml/min; ④ Serumalbumin ≥35 g/L. (3) Doppler-Ultraschallbeurteilung: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ Untergrenze des Normalwerts (50 %).
10. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte 3 Tage vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden;
11. Proband und Sexualpartner des Probanden müssen während des Studienbehandlungszeitraums und für 6 Monate nach dem Ende des Studienbehandlungszeitraums empfängnisverhütende Maßnahmen anwenden (z. B. Intrauterinpessar, Verhütungspille oder Kondom);

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Metamorphose/allergische Reaktion auf humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine;
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Endostar oder einen Bestandteil der Antikörperformulierung;
3. Diagnose einer Immunschwäche oder einer laufenden systemischen Glukokortikoidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studiendosis; physiologische Dosen von Glukokortikoiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sind zulässig;
4. Schließen Sie Personen mit aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen (wie interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Pituitaritis, Vaskulitis, Nephritis, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome) aus. Probanden mit Typ-1-Diabetes, Hypothyreose, die eine Hormonersatztherapie erfordert, Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Haarausfall) oder Erkrankungen, bei denen ohne äußere Auslöser kein Wiederauftreten zu erwarten ist, können in die Studie aufgenommen werden ;
5. Patienten mit schwerer Herzerkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz, unkontrollierter Hochrisiko-Arrhythmie, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, schwerer Herzklappenerkrankung;
6. Patienten, die zuvor eine gezielte Therapie mit vaskulären endothelialen Wachstumshemmern wie Bevacizumab, Sunitinib, Sorafenib, Imatinib, Famitinib, Regafenib, Apatinib, Androtinib usw. erhalten haben.
7. Systemische Antitumortherapie, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionsinhibitoren, Immuntherapie (oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor Erhalt des Studienmedikaments), geplant innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppenzuteilung oder während dieser Studie. Expansionsfeld-Strahlentherapie (EF-RT) innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppierung oder begrenzte Feldstrahlentherapie zur Beurteilung von Tumorläsionen innerhalb von 2 Wochen vor der Gruppierung;
8. Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA höher als die untere Testgrenze);
9. Eine aktive Lungentuberkulose-Infektion (TB) wurde anhand einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs, einer Sputumuntersuchung und einer klinischen Untersuchung beurteilt. Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion im vorangegangenen Jahr wurden, auch wenn sie behandelt wurden, ausgeschlossen; Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte, die mehr als ein Jahr zurückliegt, es sei denn, der Verlauf und die Art der zuvor angewendeten Anti-Tuberkulose-Behandlung haben sich als angemessen erwiesen.
10. Patienten mit Hirnmetastasen, die von Symptomen oder einer Symptomkontrollzeit von weniger als 2 Monaten begleitet werden;
11. Innerhalb von 28 Tagen vor der Gruppierung eine erhebliche chirurgische Behandlung, eine offene Biopsie oder eine offensichtliche traumatische Verletzung erhalten haben;
12. Die Bildgebung ergab, dass der Tumor in wichtige Blutgefäße eingedrungen ist, oder der Prüfer kam zu dem Schluss, dass der Tumor im weiteren Studienzeitraum wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindringen und tödliche Blutungen verursachen wird.
13. unabhängig vom Schweregrad, Patienten mit Anzeichen einer blutenden Konstitution oder Krankengeschichte; innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppeneinteilung Patienten mit Blutungen oder Blutungsereignissen ≥ CTCAE-Grad 3, mit nicht verheilten Wunden, Geschwüren oder Frakturen;
14. Hyperarterielle/venöse thrombotische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
15. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.