Lokal injektion og systemisk terapi i behandling af NSCLC.

Inklusionskriterier:

1. Meld dig frivilligt til at deltage og underskriv den informerede samtykkeformular；
2. ≥ 18 år gammel; Både mænd og kvinder er berettigede;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk lokalt fremskreden, fremskreden (stadium IIIB, IIIC eller IV) NSCLC uden mutationer i drivergentestning;
4. Patienter med tilbagevendende eller metastatisk NSCLC, som tidligere har svigtet førstelinjestandardbehandling;
5. Ifølge responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST1.1), der bør være mindst én målbar læsion som mållæsion, og den målbare læsion bør ikke have modtaget lokal terapi såsom strålebehandling;
6. Atelektase Radiografisk vurderet atelektase med mindst én lap;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
8. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
9. Større organfunktioner inden for 7 dage før behandling, der opfylder følgende kriterier:(1) Blodrutineundersøgelseskriterier (uden blodtransfusion inden for 14 dage): ① Hæmoglobin (HB) ≥90g/L; ② absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L; ③ Blodplader (PLT) ≥80×10^9/L. (2) Biokemisk undersøgelse bør opfylde følgende kriterier: ① Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN); ② Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤2,5×ULN, hvis det ledsages af levermetastaser, ALT og ASAT≤5×ULN; ③ Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr)≥60ml/min; ④ Serumalbumin ≥35g/L. (3) Doppler ultralydsvurdering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)≥nedre grænse for normal (50%).
10. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal der tages en negativ urin- eller serumgraviditetstest 3 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
11. Forsøgsperson og seksuelle partner skal bruge præventionsforanstaltninger (f.eks. intrauterin anordning, p-pille eller kondom) under undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden;

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig metamorfose/allergisk reaktion på humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner;
2. Kendt overfølsomhed over for Endostar eller enhver komponent i antistofformuleringen;
3. Diagnose af immundefekt eller igangværende systemisk glukokortikoidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsen, fysiologiske doser af glukokortikoider (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tilladt;
4. Ekskluder forsøgspersoner med aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, pituitaritis, vaskulitis, nefritis, hypothyroidisme, inklusive men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer). Forsøgspersoner, der har type 1-diabetes, hypothyroidisme, der kræver hormonbehandling, hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller hårtab), eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af eksterne triggere, kan tilmeldes ;
5. Patienter med alvorlig hjertesygdom, herunder kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret højrisikoarytmi, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, alvorlig hjerteklapsygdom;
6. Patienter, der tidligere har modtaget målrettet behandling med vaskulære endotelvæksthæmmere, såsom bevacizumab, Sunitinib, sorafenib, imatinib, Famitinib, Regafenib, Apatinib, androtinib, etc.
7. Systemisk antitumorterapi, herunder cytotoksisk terapi, signaltransduktionshæmmere, immunterapi (eller mitomycin C inden for 6 uger før modtagelse af forsøgslægemiddel) planlagt inden for 4 uger før gruppetildeling eller under denne undersøgelse. Ekspansionsfeltstrålebehandling (EF-RT) inden for 4 uger før gruppering eller begrænset feltstrålebehandling for at vurdere tumorlæsioner inden for 2 uger før gruppering;
8. Aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml), hepatitis C (positivt hepatitis C-antistof og HCV-RNA højere end den nedre assaygrænse);
9. Aktiv lungetuberkulose (TB) infektion blev bedømt ud fra røntgen af ​​thorax, sputumundersøgelse og klinisk undersøgelse. Patienter med en anamnese med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for det foregående år, selv om de blev behandlet, blev udelukket; patienter med en anamnese med aktiv lungetuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden, medmindre forløbet og typen af ​​anti-tuberkulosebehandling tidligere har vist sig at være passende.
10. Patienter med hjernemetastaser ledsaget af symptomer eller symptomkontroltid mindre end 2 måneder;
11. Modtaget betydelig kirurgisk behandling, åben biopsi eller tydelig traumatisk skade inden for 28 dage før gruppering;
12. billeddiagnostik viste, at tumoren har invaderet vigtige blodkar, eller investigator vurderede, at tumoren sandsynligvis vil invadere vigtige blodkar i den efterfølgende undersøgelsesperiode og forårsage dødelig blødning;
13. uanset sværhedsgrad, patienter med tegn på blødende konstitution eller sygehistorie; inden for 4 uger før gruppering, patienter med nogen form for blødning eller blødningshændelser ≥ CTCAE grad 3, med uhelede sår, sår eller frakturer;
14. Hyperarterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venøs trombose og lungeemboli;
15. Ifølge efterforskerens vurdering er der samtidige sygdomme, som bringer patienternes sikkerhed i alvorlig fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen.