Iniezione locale e terapia sistemica nel trattamento del NSCLC.

Criteri di inclusione:

1. Partecipa volontario e firma il modulo di consenso informato;
2. ≥ 18 anni; Possono beneficiare sia gli uomini che le donne;
3. NSCLC avanzato o metastatico localmente avanzato, avanzato (stadio IIIB, IIIC o IV) confermato istologicamente o citologicamente senza mutazioni nei test del gene driver;
4. Pazienti con NSCLC ricorrente o metastatico che hanno precedentemente fallito la terapia standard di prima linea;
5. Secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST1.1), dovrebbe esserci almeno una lesione misurabile come lesione target e la lesione misurabile non dovrebbe aver ricevuto terapia locale come la radioterapia;
6. Atelettasia Atelettasia valutata radiograficamente con almeno un lobo;
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
8. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
9. Funzioni degli organi principali entro 7 giorni prima del trattamento che soddisfano i seguenti criteri: (1) Criteri di esame del sangue di routine (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni): ① Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L; ② conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; ③ Piastrine (PLT) ≥80×10^9/L. (2) L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti criteri: ① Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN); ② Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN, se accompagnato da metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5×ULN; ③ Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (CCr)≥60 ml/min; ④ Albumina sierica ≥ 35 g/l. (3) Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore della norma (50%).
10. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, è necessario ottenere un test di gravidanza negativo sulle urine o sul siero 3 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio;
11. Il soggetto e il partner sessuale del soggetto devono utilizzare misure contraccettive (ad esempio dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) durante il periodo di trattamento dello studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento dello studio;

Criteri di esclusione:

1. Metamorfosi grave/reazione allergica agli anticorpi umanizzati o alle proteine ​​di fusione;
2. Ipersensibilità nota a Endostar o a qualsiasi componente della formulazione dell'anticorpo;
3. Diagnosi di immunodeficienza o terapia sistemica con glucocorticoidi in corso o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 14 giorni precedenti la prima dose dello studio, sono consentite dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤ 10 mg/giorno di prednisone o equivalente);
4. Escludere soggetti con malattie autoimmuni attive, note o sospette (come polmonite interstiziale, colite, epatite, pituitarite, vasculite, nefrite, ipotiroidismo, incluse ma non limitate a queste malattie o sindromi). Possono essere arruolati soggetti che soffrono di diabete di tipo 1, ipotiroidismo che richiede terapia ormonale sostitutiva, condizioni della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (ad esempio vitiligine, psoriasi o perdita di capelli) o condizioni che non si prevede si ripresentino in assenza di fattori scatenanti esterni. ;
5. Pazienti con gravi malattie cardiache, inclusa insufficienza cardiaca congestizia, aritmia non controllata ad alto rischio, angina pectoris instabile, infarto del miocardio, grave malattia della valvola cardiaca;
6. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto una terapia mirata con inibitori della crescita dell'endotelio vascolare, come bevacizumab, Sunitinib, sorafenib, imatinib, Famitinib, Regafenib, Apatinib, androtinib, ecc.
7. Terapia antitumorale sistemica, inclusa terapia citotossica, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia (o mitomicina C entro 6 settimane prima di ricevere il farmaco in studio) pianificata entro 4 settimane prima dell'assegnazione al gruppo o durante questo studio. Radioterapia a campo di espansione (EF-RT) entro 4 settimane prima del raggruppamento o radioterapia a campo limitato per valutare le lesioni tumorali entro 2 settimane prima del raggruppamento;
8. Epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000IU/ml o 104 copie/ml), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore del test);
9. L'infezione da tubercolosi polmonare (TBC) attiva è stata valutata sulla base della radiografia del torace, dell'esame dell'espettorato e dell'esame clinico. Sono stati esclusi i pazienti con storia di infezione tubercolare polmonare attiva nell'anno precedente, anche se trattati; pazienti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva da più di 1 anno fa, a meno che il decorso e il tipo di trattamento antitubercolare utilizzato in precedenza non si siano dimostrati appropriati.
10. Pazienti con metastasi cerebrali accompagnate da sintomi o tempo di controllo dei sintomi inferiore a 2 mesi;
11. Ha ricevuto un trattamento chirurgico significativo, una biopsia a cielo aperto o una lesione traumatica evidente entro 28 giorni prima del raggruppamento;
12. l'imaging ha mostrato che il tumore ha invaso importanti vasi sanguigni o lo sperimentatore ha ritenuto che è probabile che il tumore invada importanti vasi sanguigni durante il successivo periodo di studio e causi un sanguinamento fatale;
13. indipendentemente dalla gravità, pazienti con qualsiasi segno di costituzione emorragica o anamnesi medica; entro 4 settimane prima del raggruppamento, pazienti con sanguinamento o eventi di sanguinamento ≥ grado 3 CTCAE, con ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture;
14. Eventi trombotici iperarteriosi/venosi entro 6 mesi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
15. Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o influenzano il completamento dello studio.