Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neintervenční, mezinárodní, multicentrická klinická výzkumná studie k vybudování největší sbírky multimodálních dat (včetně klinických dat, zobrazovacích dat a dat Omics) v onkologii (MOSAIC)

1. října 2024 aktualizováno: OWKIN

Multi Omics a prostorový atlas v rakovině

Rakovina patří mezi hlavní příčiny nemocnosti a úmrtnosti související s nemocemi. Hlavní výzvou v léčbě rakoviny je vývoj biologických, personalizovaných léčebných strategií. Nedávné pokroky v technologiích umělé inteligence (AI) a sekvenování nové generace (NGS) přinesly další vhled do biologie onemocnění a léčebných cest, a tak identifikovaly nové, přesné terapeutické možnosti založené na medicíně.

Biologické mechanismy vedoucí k rozvoji a progresi rakoviny vycházejí ze složitých a plastických sítí dysregulovaných buněčných programů zahrnujících mnoho signálních drah a efektorových molekul. Rakovinné buňky mění své okolní prostředí prostřednictvím interakcí buňka-buňka s nenádorovými buňkami nebo sekrecí cytokinů, chemokinů a dalších faktorů. Toto přeprogramování nádorového mikroprostředí (TME) je rozhodující pro progresi rakoviny, invazi a metastázy. Navíc přibývá studií, které ukazují, že jak typy vrozených, tak adaptivních imunitních buněk přispívají k tumorigenezi a rezistenci na léčbu, pokud jsou přítomny v TME. Pochopení přeslechů mezi rakovinnými buňkami a okolním TME poskytne informace o mechanismech citlivosti a odolnosti vůči léčbě, včetně imunoterapie (IO) a cílených terapií.

Prostorově rozlišená Omics je nově vznikající obor, který charakterizuje buněčné typy genovými/proteinovými expresemi v jejich prostorovém kontextu v organizaci tkání. Nedávné vysoce profilové studie prostorové transkriptomiky odhalily specifické buněčné identity, které definují okolní TME.

Studie MOSAIC, společná iniciativa napříč průmyslem a špičkovými onkologickými nemocnicemi, navrhuje jít nad rámec současných projektů molekulárního profilování rakoviny tím, že kombinuje generování a analýzu různých datových modalit (3 základní povinné modality: klinická data, hematoxylin a eosin (H&E) mikroskopické obraz, prostorová transkriptomika až 3 modality dat s vysokou prioritou v závislosti na technické proveditelnosti a velikosti vzorku: hromadné sekvenování ribonukleových kyselin (RNAseq), hromadné sekvenování celého exomu (WES), jednobuněčná transkriptomika a potenciálně další volitelné datové modality a následné zpracování; experimenty, jako je jednobuněčná omika, imunohistochemie a prostorová proteomika nebo jiné molekulární profilování proteinů a molekul) na minimálně 2 000 vzorcích nádorů v různých indikacích rakoviny. To vytvoří široká molekulární a buněčná profilová data nádoru a jeho mikroprostředí od pacientů s rakovinou, integrovaná s klinickými daty, v bezprecedentním měřítku a rozlišení.

Do této studie budou zařazeni pacienti s diagnostikovanou jednou z vhodných indikací rakoviny, pro které je v jejich místním patologickém archivu nebo v archivech jejich přidružených center k dispozici vzorek tumoru zalitého v parafínu (FFPE) z již provedené biopsie a/nebo chirurgické resekce.

Očekává se, že studie MOSAIC bude mít silný dopad na pacienty, pokud jde o objevování nových cílených terapeutických léků, identifikaci podskupin pacientů vyžadujících buď specifickou léčbu nebo širší klinickou péči a identifikaci nových mechanismů odpovědi na léčbu a rezistence.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

7000

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Nábor
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Prof.Dr. Ulrich Keilholz
      • Erlangen, Německo
        • Nábor
        • Universiy Hospital Erlangen & FAU Erlangen-Nürnberg
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • PD Dr. med. Ramona Erber
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • PD Dr. med. Markus Eckstein
  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15238
        • Nábor
        • University of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Devin Dressman, Ph.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. Adrian Lee
  • Švýcarsko
      • Lausanne, Švýcarsko
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. Raphael Gottardo
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr. Krisztian Homicsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s různými indikacemi rakoviny, které zahrnují, ale nejsou omezeny na histologicky potvrzené solidní nádory (všechny typy a podtypy) a difuzní velkobuněčný B buněčný lymfom (DLBCL) a pro které existuje vzorek nádoru fixovaný ve formalínu a zalitý v parafínu (FFPE) z k dispozici již provedená biopsie a/nebo chirurgická resekce.

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Pacient byl v době odběru/souhlasu starší 18 let.
  2. Dostupnost informovaného souhlasu pacienta nebo formuláře bez námitek k provedení průzkumného výzkumu, který odpovídá alespoň jednomu z cílů MOSAIC (pokud není uděleno povolení místní institucionální kontrolní radou / nezávislou etickou komisí (IRB/IEC) pro použití vzorků ve studii podle místních předpisů a zákonů).
  3. Mít potvrzenou diagnózu na základě mezinárodních kritérií pro příslušný typ nádoru.
  4. Potvrzená dostupnost tkáně fixovaná ve formalínu a zalité v parafínu (FFPE) pro generování alespoň 3 základních datových modalit a přednostně všech datových modalit MOSAIC.
  5. Potvrzená dostupnost souvisejících klinických údajů.

  6. Kvalifikace parafinového tkáňového bloku splňující všechny následující požadavky:

    • Očekávaný typ nádoru
    • Pro solidní nádory (všechny indikace rakoviny kromě difuzního velkobuněčného B lymfomu (DLBCL)): Obsah nádorových buněk v rozmezí od 40 % do 80 % na řezu hematoxylinem a eosinem (H&E) v rámci specifikované oblasti, jak je diktováno laboratorním protokolem specifickým pro danou oblast. použitá technika
    • Pro DLBCL minimálně 80 % vysoce kvalitního komponentu na H&E sekci ve specifikované oblasti, jak je diktováno laboratorním protokolem specifickým pro používanou techniku.
    • Kdykoli je to možné, tloušťka zbývající tkáně musí být větší než 125 mikrometrů (orientační rozsah)
    • Vzorek nádoru musí být <10 let

Kromě toho bude mít každá podskupina v rámci každé indikace rakoviny specifická kritéria pro zařazení (např. stadium onemocnění; místo odběru vzorků; přijatá léčba…).

Kritéria vyloučení:

1. Vzorky bez zachované tkáňové architektury, jako jsou cytologie a cytobloky.

Navíc každá podskupina v rámci každé indikace rakoviny může mít specifická vylučovací kritéria (např. histologický podtyp; anamnéza imunosuprese; atd…).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Pacienti s diagnostikovanou jednou z vhodných rakovin a mající alespoň jeden archivovaný vzorek FFPE

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním koncovým bodem budou geny nebo proteiny, které vykazují vlastnosti kompatibilní s cílením léčiv a/nebo novými biomarkery a které jsou specifické pro danou populaci pacientů v rámci jedné nebo více indikací rakoviny.
Časové okno: Od data diagnózy rakoviny do data úmrtí, data ztráty sledování, data odvolání souhlasu nebo data ukončení studie (prosinec 2028), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 16 let

K dosažení tohoto cíle bude použita nekontrolovaná analýza dat a měření výsledků, jako je prognóza během léčby, reakce na specifické terapie. Odpověď na terapii bude posouzena na základě údajů týkajících se léčby a její účinnosti shromážděných prostřednictvím elektronického formuláře pro hlášení případu. U každého pacienta na začátku a během období sledování MOSAIC to pomohou vyhodnotit následující údaje: všechny různé způsoby léčby rakoviny (chirurgické operace,…) a jejich výsledky; souběžná léčba (název léku, …); stav rakoviny, tj. úplná nebo částečná odpověď nebo progrese, měřená v různých časových bodech specifických pro každý typ nádoru.

Vzhledem k tomu, že studie bude využívat vzorky nádorů odebrané z velké části před < 10 lety, informace o přežití nemusí být na konci studie k dispozici pro všechny pacienty, zejména u pomalu se vyvíjejících typů nádorů. Z tohoto důvodu budeme používat prognostické markery a skóre specifické pro typ nádoru jako zástupné ukazatele prognózy, kdykoli jsou dostupné a nutné.
Od data diagnózy rakoviny do data úmrtí, data ztráty sledování, data odvolání souhlasu nebo data ukončení studie (prosinec 2028), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 16 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Biologické mechanismy a/nebo cesty spojené s výsledky léčby pacienta, nezávisle na terapeutickém potenciálu
Časové okno: Od data diagnózy rakoviny do data úmrtí, data ztráty sledování, data odvolání souhlasu nebo data ukončení studie (prosinec 2028), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 16 let
Od data diagnózy rakoviny do data úmrtí, data ztráty sledování, data odvolání souhlasu nebo data ukončení studie (prosinec 2028), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 16 let
Nová klasifikace podskupin pacientů v rámci každé indikace rakoviny na základě jedné nebo více datových modalit, které představují homogenní biologii
Časové okno: Od data diagnózy rakoviny do data úmrtí, data ztráty sledování, data odvolání souhlasu nebo data ukončení studie (prosinec 2028), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 16 let
Od data diagnózy rakoviny do data úmrtí, data ztráty sledování, data odvolání souhlasu nebo data ukončení studie (prosinec 2028), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 16 let
Nové biomarkery, které mohou být: jeden gen/protein nebo signatura; histologický nebo prostorový rys; kombinovaný biomarker, ideálně přenositelný do rutinního klinického použití, který předpovídá prognózu nebo jiné klinicky použitelné informace.
Časové okno: Od data diagnózy rakoviny do data úmrtí, data ztráty sledování, data odvolání souhlasu nebo data ukončení studie (prosinec 2028), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 16 let
Od data diagnózy rakoviny do data úmrtí, data ztráty sledování, data odvolání souhlasu nebo data ukončení studie (prosinec 2028), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 16 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

OWKIN

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Dr. Vassili Soumelis, OWKIN

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

3. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 23.00242.000244

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Pseudonymizovaná, předem zpracovaná a minimalizovaná data patřící podskupině zesnulých pacientů budou zpřístupněna výzkumníkům v Evropském archivu genomu (EGA). Tento projekt se nazývá MOSAIC-Window.

Navíc po deseti letech výzkumné studie MOSAIC budou shromážděná a vygenerovaná data v rámci MOSAIC anonymizována v souladu s platnými zákony a předpisy a veřejná verze dat MOSAIC bude uvolněna pro výzkumné účely. O podmínkách a způsobech anonymizace rozhodne specializovaná komise studie.

Časový rámec sdílení IPD

Datum zahájení MOSAIC-Window: 3. čtvrtletí 2024

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Před nahráním dat do EGA společnost Owkin zajistí, aby všechny osobní údaje vložené do datových sad byly pseudonymizovány a šifrovány jak při přenosu, tak v klidu. Společnost Owkin je odpovědná za získání a prokázání existence informovaného souhlasu subjektů údajů nebo jakéhokoli jiného vhodného právního základu pro zpracování osobních údajů, za získání příslušných etických nebo jiných souhlasů se shromažďováním údajů a za dodržování platných zákonů o ochraně údajů.

Výzkumníci z institucí mimo konsorcium MOSAIC budou moci požádat o přístup k těmto datům a specifikovat výzkumné otázky, na které chtějí odpovědět. Výbor pro přístup k datům (DAC) vyhodnotí žádost výzkumníka a rozhodne, zda udělí přístup k datové sadě MOSAIC-Window či nikoli. Pokud bude žádost úspěšná, bude výzkumník souhlasit s podmínkami stanovenými DAC (např. Creative Common License, žádná zpětná identifikace pacientů atd.) a poté bude moci stáhnout data pro analýzu.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit