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Uno studio di ricerca clinica non interventistica, internazionale e multicentrico per costruire la più ampia raccolta di dati multimodali (inclusi dati clinici, dati di imaging e dati omici) in oncologia (MOSAIC)

1 ottobre 2024 aggiornato da: OWKIN

Multi Omics e Atlante spaziale nel cancro

Il cancro è tra le principali cause di morbilità e mortalità legate alle malattie. Una sfida importante nel trattamento del cancro è lo sviluppo di strategie di trattamento personalizzate e basate sulla biologia. I recenti progressi nelle tecnologie di intelligenza artificiale (AI) e di sequenziamento di prossima generazione (NGS) hanno fornito ulteriori informazioni sulla biologia delle malattie e sui percorsi di trattamento, identificando così nuove opportunità terapeutiche basate sulla medicina di precisione.

I meccanismi biologici che portano allo sviluppo e alla progressione del cancro derivano da reti complesse e plastiche di programmi cellulari disregolati che coinvolgono molte vie di segnalazione e molecole effettrici. Le cellule tumorali alterano il loro ambiente circostante attraverso interazioni cellula-cellula con cellule non tumorali o secernendo citochine, chemochine e altri fattori. Questa riprogrammazione del microambiente tumorale (TME) è fondamentale per la progressione, l’invasione e la metastasi del cancro. Inoltre, ci sono studi crescenti che dimostrano che sia i tipi di cellule immunitarie innate che quelle adattive contribuiscono alla tumorigenesi e alla resistenza al trattamento quando presenti all’interno della TME. Comprendere la diafonia tra le cellule tumorali e la TME circostante fornirà informazioni sui meccanismi di sensibilità e resistenza al trattamento, compresa l’immunoterapia (IO) e le terapie mirate.

L'Omica risolta spazialmente è un campo emergente che caratterizza i tipi cellulari mediante espressioni geniche/proteiche nel loro contesto spaziale nell'organizzazione dei tessuti. Recenti studi di trascrittomica spaziale di alto profilo hanno scoperto identità cellulari specifiche che definiscono la TME circostante.

Lo studio MOSAIC, un'iniziativa di collaborazione tra l'industria e i migliori ospedali oncologici, propone di andare ben oltre gli attuali progetti di profilazione molecolare del cancro combinando la generazione e l'analisi di molteplici modalità di dati (3 modalità obbligatorie essenziali: dati clinici, dati microscopici di ematossilina ed eosina (H&E) immagine, trascrittomica spaziale; fino a 3 modalità di dati ad alta priorità a seconda della fattibilità tecnica e delle dimensioni del campione: sequenziamento dell'acido ribonucleico in massa (RNAseq), sequenziamento dell'intero esoma (WES), trascrittomica di singole cellule e potenzialmente altre modalità di dati opzionali e follow-up; su esperimenti quali omica unicellulare, immunoistochimica e proteomica spaziale o altra profilazione molecolare di proteine ​​e molecole) su un minimo di 2.000 campioni di tumore per diverse indicazioni di cancro. Ciò genererà ampi dati di profilazione molecolare e cellulare del tumore e del suo microambiente da pazienti affetti da cancro, integrati con dati clinici, su una scala e una risoluzione senza precedenti.

Questo studio arruolerà pazienti con diagnosi di una delle indicazioni di cancro idonee e per i quali è disponibile un campione di tumore fissato in formalina incluso in paraffina (FFPE) da biopsia e/o resezione chirurgica già eseguita nell'archivio patologico locale o negli archivi dei centri affiliati.

Si prevede che lo studio MOSAIC avrà un forte impatto per i pazienti in termini di scoperta di nuovi farmaci terapeutici mirati, identificazione di sottogruppi di pazienti che richiedono un trattamento specifico o un'assistenza clinica più ampia e identificazione di nuovi meccanismi di risposta al trattamento e di resistenza.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

7000

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
  • Germania
      • Berlin, Germania
        • Reclutamento
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Prof.Dr. Ulrich Keilholz
      • Erlangen, Germania
        • Reclutamento
        • Universiy Hospital Erlangen & FAU Erlangen-Nürnberg
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • PD Dr. med. Ramona Erber
        • Investigatore principale:
          • PD Dr. med. Markus Eckstein
  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15238
        • Reclutamento
        • University of Pittsburgh
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Devin Dressman, Ph.D.
        • Investigatore principale:
          • Dr. Adrian Lee
  • Svizzera
      • Lausanne, Svizzera
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr. Raphael Gottardo
        • Sub-investigatore:
          • Dr. Krisztian Homicsko

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con diverse indicazioni tumorali, che includono, ma non sono limitati a, tumori solidi confermati istologicamente (tutti i tipi e sottotipi) e linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e per i quali esiste un campione di tumore fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) da disponibile biopsia e/o resezione chirurgica già eseguita.

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Che il paziente avesse più di 18 anni quando è stato prelevato/ha acconsentito al prelievo del campione.
  2. Disponibilità del consenso informato del paziente o del modulo di non opposizione per eseguire ricerche esplorative corrispondenti ad almeno uno degli obiettivi MOSAIC (a meno che non venga concessa l'autorizzazione da parte del Comitato di revisione istituzionale locale/Comitato etico indipendente (IRB/IEC) per l'uso dei campioni nello studio secondo le normative e le leggi locali).
  3. Avere una diagnosi confermata basata su criteri internazionali per il tipo di tumore rilevante.
  4. Confermata la disponibilità di tessuti fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) per generare almeno le 3 modalità di dati principali e preferibilmente tutte le modalità di dati MOSAIC.
  5. Disponibilità confermata dei dati clinici associati.

  6. Qualificazione del blocco di tessuto di paraffina che soddisfa tutti i seguenti requisiti:

    • Essere del tipo di tumore atteso
    • Per tumori solidi (tutte le indicazioni tumorali eccetto linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)): contenuto di cellule tumorali compreso tra il 40% e l'80% su una sezione di ematossilina ed eosina (H&E) all'interno di un'area specificata come stabilito dal protocollo di laboratorio specifico per il tecnica utilizzata
    • Per DLBCL, un minimo dell'80% di componenti di alta qualità su una sezione H&E all'interno di un'area specificata come stabilito dal protocollo di laboratorio specifico per la tecnica utilizzata
    • Ove possibile, lo spessore del tessuto rimanente deve essere superiore a 125 micrometri (intervallo indicativo)
    • Il campione di tumore deve avere meno di 10 anni

Inoltre, ciascuna sotto-coorte all'interno di ciascuna indicazione di cancro avrà criteri di inclusione specifici (ad esempio, stadio della malattia, sito di campionamento, trattamento ricevuto, ecc.).

Criteri di esclusione:

1. Campioni senza un'architettura tissutale conservata, come citologie e citoblocchi.

Inoltre, ciascuna sotto-coorte all'interno di ciascuna indicazione di cancro può avere criteri di esclusione specifici (ad es. sottotipo istologico; storia di immunosoppressione; ecc…).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Pazienti con diagnosi di uno dei tumori idonei e con almeno un campione FFPE archiviato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'endpoint primario saranno i geni o le proteine ​​che presentano caratteristiche compatibili con il targeting dei farmaci e/o nuovi biomarcatori e che sono specifici per una determinata popolazione di pazienti nell'ambito di una o più indicazioni di cancro.
Lasso di tempo: Dalla data della diagnosi del cancro fino alla data della morte, alla data di perdita del follow-up, alla data di ritiro del consenso o alla data di fine dello studio (dicembre 2028), a seconda di quale evento si verifica per primo, valutato fino a 16 anni

Per raggiungere questo obiettivo verranno utilizzate analisi dei dati non supervisionate e misure dei risultati, come la prognosi in corso di trattamento, la risposta a terapie specifiche. La risposta alla terapia sarà valutata sulla base dei dati relativi al trattamento e alla sua efficacia raccolti tramite un Case Report Form elettronico. Per ciascun paziente al basale e durante il periodo di follow-up di MOSAIC, i seguenti dati aiuteranno a valutarlo: tutti i diversi trattamenti contro il cancro (chirurgia,...) e i loro risultati; il trattamento concomitante (nome del farmaco, …); lo stato del cancro, ovvero la risposta completa o parziale, o la progressione, misurata in vari punti temporali specifici per ciascun tipo di tumore.

Poiché lo studio utilizzerà campioni di tumore raccolti in gran parte <10 anni fa, le informazioni sulla sopravvivenza potrebbero non essere presenti per tutti i pazienti entro la fine dello studio, soprattutto nei tipi di tumore a lenta evoluzione. Per questo motivo, utilizzeremo marcatori e punteggi prognostici specifici del tipo di tumore come surrogati della prognosi quando disponibili e necessari.
Dalla data della diagnosi del cancro fino alla data della morte, alla data di perdita del follow-up, alla data di ritiro del consenso o alla data di fine dello studio (dicembre 2028), a seconda di quale evento si verifica per primo, valutato fino a 16 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Meccanismi biologici e/o percorsi associati agli esiti dei pazienti in trattamento, indipendentemente dal potenziale terapeutico
Lasso di tempo: Dalla data della diagnosi del cancro fino alla data della morte, alla data di perdita del follow-up, alla data di ritiro del consenso o alla data di fine dello studio (dicembre 2028), a seconda di quale evento si verifica per primo, valutato fino a 16 anni
Dalla data della diagnosi del cancro fino alla data della morte, alla data di perdita del follow-up, alla data di ritiro del consenso o alla data di fine dello studio (dicembre 2028), a seconda di quale evento si verifica per primo, valutato fino a 16 anni
Nuova classificazione dei sottogruppi di pazienti all'interno di ciascuna indicazione tumorale, basata su una o più modalità di dati, che rappresentano una biologia omogenea
Lasso di tempo: Dalla data della diagnosi del cancro fino alla data della morte, alla data di perdita del follow-up, alla data di ritiro del consenso o alla data di fine dello studio (dicembre 2028), a seconda di quale evento si verifica per primo, valutato fino a 16 anni
Dalla data della diagnosi del cancro fino alla data della morte, alla data di perdita del follow-up, alla data di ritiro del consenso o alla data di fine dello studio (dicembre 2028), a seconda di quale evento si verifica per primo, valutato fino a 16 anni
Nuovi biomarcatori che possono essere: un singolo gene/proteina o una firma; una caratteristica istologica o spaziale; un biomarcatore combinato, idealmente trasferibile all’uso clinico di routine e che predice la prognosi o altre informazioni clinicamente utilizzabili.
Lasso di tempo: Dalla data della diagnosi del cancro fino alla data della morte, alla data di perdita del follow-up, alla data di ritiro del consenso o alla data di fine dello studio (dicembre 2028), a seconda di quale evento si verifica per primo, valutato fino a 16 anni
Dalla data della diagnosi del cancro fino alla data della morte, alla data di perdita del follow-up, alla data di ritiro del consenso o alla data di fine dello studio (dicembre 2028), a seconda di quale evento si verifica per primo, valutato fino a 16 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

OWKIN

Investigatori

  • Cattedra di studio: Dr. Vassili Soumelis, OWKIN

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 agosto 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

3 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 23.00242.000244

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati pseudonimizzati, preelaborati e minimizzati appartenenti a un sottoinsieme di pazienti deceduti saranno resi disponibili ai ricercatori nell'Archivio europeo genoma-fenomeno (EGA). Questo progetto si chiama MOSAIC-Window.

Inoltre, dopo dieci anni di studio di ricerca MOSAIC, i dati raccolti e generati all'interno di MOSAIC saranno resi anonimi in conformità con le leggi e i regolamenti applicabili e una versione pubblica dei dati MOSAIC sarà rilasciata a fini di ricerca. Un apposito comitato dello studio deciderà sulle condizioni e modalità dell'anonimizzazione.

Periodo di condivisione IPD

Data di inizio MOSAICO-Finestra: Q3 2024

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Prima di caricare i dati sull'EGA, Owkin garantisce che tutti i dati personali incorporati nei set di dati siano pseudonimizzati e crittografati sia in transito che a riposo. Owkin è responsabile di ottenere e dimostrare l'esistenza del consenso informato degli interessati o di qualsiasi altra base giuridica adeguata per il trattamento dei dati personali, di ottenere adeguate approvazioni etiche o di altro tipo per la raccolta dei dati e di rispettare le leggi applicabili sulla protezione dei dati.

I ricercatori provenienti da istituzioni esterne al Consorzio MOSAIC potranno chiedere l'accesso a questi dati, specificando le domande di ricerca a cui vogliono rispondere. Un comitato di accesso ai dati (DAC) valuterà la domanda del ricercatore e deciderà se concedere o meno l'accesso al set di dati MOSAIC-Window. Se la domanda viene accolta, il ricercatore accetterà i termini e le condizioni definiti dal DAC (es. licenza Creative Common, nessuna reidentificazione dei pazienti, ecc.) e quindi sarà possibile scaricare i dati per l'analisi.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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