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Eine nicht-interventionelle, internationale, multizentrische klinische Forschungsstudie zum Aufbau der größten Sammlung multimodaler Daten (einschließlich klinischer Daten, Bildgebungsdaten und Omics-Daten) in der Onkologie (MOSAIC)

1. Oktober 2024 aktualisiert von: OWKIN

Multi Omics und räumlicher Atlas bei Krebs

Krebs gehört zu den Hauptursachen für krankheitsbedingte Morbidität und Mortalität. Eine große Herausforderung bei der Krebsbehandlung ist die Entwicklung biologisch fundierter, personalisierter Behandlungsstrategien. Jüngste Fortschritte in den Bereichen künstliche Intelligenz (KI) und Next-Generation-Sequencing-Technologien (NGS) haben zu weiteren Erkenntnissen über die Biologie von Krankheiten und Behandlungspfaden geführt und so neue, präzisionsmedizinbasierte Therapiemöglichkeiten identifiziert.

Die biologischen Mechanismen, die zur Entstehung und zum Fortschreiten von Krebs führen, entstehen durch komplexe und plastische Netzwerke fehlregulierter Zellprogramme, an denen viele Signalwege und Effektormoleküle beteiligt sind. Krebszellen verändern ihre Umgebung durch Zell-Zell-Interaktionen mit Nicht-Tumorzellen oder durch die Sekretion von Zytokinen, Chemokinen und anderen Faktoren. Diese Neuprogrammierung der Tumormikroumgebung (TME) ist entscheidend für das Fortschreiten, die Invasion und die Metastasierung von Krebs. Darüber hinaus gibt es zunehmend Studien, die zeigen, dass sowohl angeborene als auch adaptive Immunzelltypen zur Tumorentstehung und Behandlungsresistenz beitragen, wenn sie im TME vorhanden sind. Das Verständnis der Wechselwirkung zwischen Krebszellen und dem umgebenden TME wird Aufschluss über Mechanismen der Empfindlichkeit und Resistenz gegenüber Behandlungen geben, einschließlich Immuntherapie (IO) und gezielter Therapien.

Räumlich aufgelöste Omics sind ein aufstrebendes Gebiet, das Zelltypen durch Gen-/Proteinexpressionen in ihrem räumlichen Kontext in der Gewebeorganisation charakterisiert. Jüngste hochkarätige räumliche Transkriptomstudien haben spezifische Zellidentitäten aufgedeckt, die das umgebende TME definieren.

Die MOSAIC-Studie, eine Gemeinschaftsinitiative der Industrie und führender onkologischer Krankenhäuser, schlägt vor, weit über aktuelle Projekte zur molekularen Krebsprofilierung hinauszugehen, indem sie die Generierung und Analyse mehrerer Datenmodalitäten (drei wesentliche obligatorische Modalitäten: klinische Daten, Hämatoxylin und Eosin (H&E) mikroskopisch) kombiniert Bild, räumliche Transkriptomik; bis zu 3 Datenmodalitäten mit hoher Priorität, je nach technischer Machbarkeit und Probengröße: Bulk-Ribonukleinsäuresequenzierung (RNAseq), Bulk-Exome-Sequenzierung (WES), Einzelzell-Transkriptomik und möglicherweise andere optionale Datenmodalitäten und Follow-up. (z. B. Einzelzell-Omics, Immunhistochemie und räumliche Proteomik oder andere molekulare Profilierung von Proteinen und Molekülen) an mindestens 2.000 Tumorproben verschiedener Krebsindikationen. Dadurch werden umfassende molekulare und zelluläre Profilierungsdaten des Tumors und seiner Mikroumgebung von Krebspatienten generiert, die mit klinischen Daten in einem beispiellosen Umfang und einer beispiellosen Auflösung integriert werden.

In diese Studie werden Patienten aufgenommen, bei denen eine der geeigneten Krebsindikationen diagnostiziert wurde und für die eine formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorprobe aus einer bereits durchgeführten Biopsie und/oder chirurgischen Resektion in ihrem lokalen Pathologiearchiv oder den Archiven ihrer angeschlossenen Zentren verfügbar ist.

Von der MOSAIC-Studie wird erwartet, dass sie einen starken Einfluss auf die Patienten haben wird, und zwar im Hinblick auf die Entdeckung neuer gezielter therapeutischer Arzneimittel, die Identifizierung von Patientenuntergruppen, die entweder eine spezifische Behandlung oder eine umfassendere klinische Versorgung benötigen, sowie die Identifizierung neuartiger Behandlungsreaktions- und Resistenzmechanismen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

7000

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Prof.Dr. Ulrich Keilholz
      • Erlangen, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universiy Hospital Erlangen & FAU Erlangen-Nürnberg
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • PD Dr. med. Ramona Erber
        • Hauptermittler:
          • PD Dr. med. Markus Eckstein
  • Frankreich
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dr. Raphael Gottardo
        • Unterermittler:
          • Dr. Krisztian Homicsko
  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15238
        • Rekrutierung
        • University of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Devin Dressman, Ph.D.
        • Hauptermittler:
          • Dr. Adrian Lee

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit unterschiedlichen Krebsindikationen, zu denen unter anderem histologisch bestätigte solide Tumoren (alle Typen und Subtypen) und diffuse großzellige B-Zell-Lymphome (DLBCL) gehören und für die eine formalinfixierte und in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorprobe vorliegt bereits durchgeführte Biopsie und/oder chirurgische Resektion vorhanden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Dass der Patient zum Zeitpunkt der Probenentnahme/Einwilligung über 18 Jahre alt war.
  2. Verfügbarkeit einer Einverständniserklärung des Patienten oder eines Nichteinspruchsformulars zur Durchführung explorativer Forschung, die mindestens einem der MOSAIC-Ziele entspricht (es sei denn, das örtliche Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) erteilt die Genehmigung für die Verwendung von Proben in der Studie gemäß den örtlichen Vorschriften und Gesetzen).
  3. Sie müssen über eine bestätigte Diagnose verfügen, die auf internationalen Kriterien für den jeweiligen Tumortyp basiert.
  4. Bestätigte Verfügbarkeit von formalinfixiertem und in Paraffin eingebettetem (FFPE) Gewebe zur Generierung von mindestens den drei Kerndatenmodalitäten und vorzugsweise allen MOSAIC-Datenmodalitäten.
  5. Bestätigte Verfügbarkeit der zugehörigen klinischen Daten.

  6. Qualifikation des Paraffingewebeblocks, der alle folgenden Anforderungen erfüllt:

    • Vom erwarteten Tumortyp sein
    • Für solide Tumoren (alle Krebsindikationen außer diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL)): Tumorzellgehalt im Bereich von 40 % bis 80 % auf einem Hämatoxylin- und Eosin-Schnitt (H&E) innerhalb eines bestimmten Bereichs, wie durch das spezifische Laborprotokoll vorgegeben verwendete Technik
    • Für DLBCL mindestens 80 % der hochgradigen Komponente auf einem H&E-Abschnitt innerhalb eines bestimmten Bereichs, wie durch das für die verwendete Technik spezifische Laborprotokoll vorgeschrieben
    • Wo immer möglich, muss die verbleibende Gewebedicke mehr als 125 Mikrometer betragen (Richtbereich).
    • Die Tumorprobe muss <10 Jahre alt sein

Darüber hinaus verfügt jede Unterkohorte innerhalb jeder Krebsindikation über spezifische Einschlusskriterien (z. B. Krankheitsstadium, Probenahmestelle, erhaltene Behandlung usw.).

Ausschlusskriterien:

1. Proben ohne erhaltene Gewebearchitektur, wie z. B. Zytologien und Zytoblöcke.

Darüber hinaus kann jede Unterkohorte innerhalb jeder Krebsindikation spezifische Ausschlusskriterien haben (z. B. histologischer Subtyp; Vorgeschichte einer Immunsuppression; usw…).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Patienten, bei denen eine der infrage kommenden Krebsarten diagnostiziert wurde und die über mindestens eine archivierte FFPE-Probe verfügen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der primäre Endpunkt werden Gene oder Proteine ​​sein, die Merkmale aufweisen, die mit dem Targeting von Medikamenten und/oder neuen Biomarkern kompatibel sind, und die für eine bestimmte Patientenpopulation innerhalb einer oder mehrerer Krebsindikationen spezifisch sind.
Zeitfenster: Vom Datum der Krebsdiagnose bis zum Todesdatum, dem Datum des Verlusts der Nachsorge, dem Datum des Widerrufs der Einwilligung oder dem Datum des Studienendes (Dezember 2028), je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 16 Jahre geschätzt

Um dies zu erreichen, werden unbeaufsichtigte Datenanalysen und Ergebnismessungen verwendet, wie z. B. die Prognose während der Behandlung und das Ansprechen auf bestimmte Therapien. Das Ansprechen auf die Therapie wird anhand der Daten zur Behandlung und ihrer Wirksamkeit beurteilt, die über ein elektronisches Fallberichtsformular erfasst werden. Für jeden Patienten zu Studienbeginn und während der MOSAIC-Nachbeobachtungszeit werden die folgenden Daten dabei helfen, dies zu beurteilen: alle verschiedenen Krebsbehandlungen (Operationen usw.) und ihre Ergebnisse; die gleichzeitige Behandlung (Name des Arzneimittels, …); der Zustand des Krebses, d. h. vollständiges oder teilweises Ansprechen oder Fortschreiten, gemessen zu verschiedenen Zeitpunkten, die für jeden Tumortyp spezifisch sind.

Da in der Studie Tumorproben verwendet werden, die größtenteils vor weniger als 10 Jahren entnommen wurden, liegen am Ende der Studie möglicherweise nicht für alle Patienten Überlebensinformationen vor, insbesondere bei sich langsam entwickelnden Tumorarten. Aus diesem Grund werden wir, wann immer verfügbar und notwendig, tumortypspezifische Prognosemarker und Scores als Prognose-Surrogate verwenden.
Vom Datum der Krebsdiagnose bis zum Todesdatum, dem Datum des Verlusts der Nachsorge, dem Datum des Widerrufs der Einwilligung oder dem Datum des Studienendes (Dezember 2028), je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 16 Jahre geschätzt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Biologische Mechanismen und/oder Pfade, die unabhängig vom therapeutischen Potenzial mit den Behandlungsergebnissen des Patienten verbunden sind
Zeitfenster: Vom Datum der Krebsdiagnose bis zum Todesdatum, dem Datum des Verlusts der Nachsorge, dem Datum des Widerrufs der Einwilligung oder dem Datum des Studienendes (Dezember 2028), je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 16 Jahre geschätzt
Vom Datum der Krebsdiagnose bis zum Todesdatum, dem Datum des Verlusts der Nachsorge, dem Datum des Widerrufs der Einwilligung oder dem Datum des Studienendes (Dezember 2028), je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 16 Jahre geschätzt
Neuartige Klassifizierung von Patientenuntergruppen innerhalb jeder Krebsindikation, basierend auf einer oder mehreren Datenmodalitäten, die eine homogene Biologie repräsentieren
Zeitfenster: Vom Datum der Krebsdiagnose bis zum Todesdatum, dem Datum des Verlusts der Nachsorge, dem Datum des Widerrufs der Einwilligung oder dem Datum des Studienendes (Dezember 2028), je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 16 Jahre geschätzt
Vom Datum der Krebsdiagnose bis zum Todesdatum, dem Datum des Verlusts der Nachsorge, dem Datum des Widerrufs der Einwilligung oder dem Datum des Studienendes (Dezember 2028), je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 16 Jahre geschätzt
Neuartige Biomarker, die sein können: ein einzelnes Gen/Protein oder eine Signatur; ein histologisches oder räumliches Merkmal; ein kombinierter Biomarker, der idealerweise auf den klinischen Routineeinsatz übertragbar ist und Prognosen oder andere klinisch verwertbare Informationen vorhersagt.
Zeitfenster: Vom Datum der Krebsdiagnose bis zum Todesdatum, dem Datum des Verlusts der Nachsorge, dem Datum des Widerrufs der Einwilligung oder dem Datum des Studienendes (Dezember 2028), je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 16 Jahre geschätzt
Vom Datum der Krebsdiagnose bis zum Todesdatum, dem Datum des Verlusts der Nachsorge, dem Datum des Widerrufs der Einwilligung oder dem Datum des Studienendes (Dezember 2028), je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 16 Jahre geschätzt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

OWKIN

Ermittler

  • Studienstuhl: Dr. Vassili Soumelis, OWKIN

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Mai 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. August 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Oktober 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 23.00242.000244

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pseudonymisierte, vorverarbeitete und minimierte Daten einer Untergruppe verstorbener Patienten werden Forschern im Europäischen Genom-Phänomen-Archiv (EGA) zur Verfügung gestellt. Dieses Projekt heißt MOSAIC-Window.

Darüber hinaus werden nach zehnjähriger Laufzeit der MOSAIC-Forschungsstudie die innerhalb von MOSAIC gesammelten und generierten Daten in Übereinstimmung mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften anonymisiert und eine öffentliche Version der MOSAIC-Daten für Forschungszwecke veröffentlicht. Über die Bedingungen und Modalitäten der Anonymisierung entscheidet ein eigenes Studiengremium.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Startdatum des MOSAIC-Fensters: Q3 2024

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Vor dem Hochladen der Daten auf die EGA stellt Owkin sicher, dass alle in den Datensätzen eingebetteten personenbezogenen Daten sowohl bei der Übertragung als auch im Ruhezustand pseudonymisiert und verschlüsselt werden. Owkin ist dafür verantwortlich, die informierte Einwilligung der betroffenen Personen oder eine andere geeignete Rechtsgrundlage für die Verarbeitung personenbezogener Daten einzuholen und nachzuweisen, angemessene ethische oder sonstige Genehmigungen für die Datenerhebung einzuholen und die geltenden Datenschutzgesetze einzuhalten.

Forscher von Institutionen außerhalb des MOSAIC-Konsortiums können unter Angabe der Forschungsfragen, die sie beantworten möchten, Zugang zu diesen Daten beantragen. Ein Data Access Committee (DAC) bewertet den Antrag des Forschers und entscheidet, ob der Zugriff auf den MOSAIC-Window-Datensatz gewährt wird oder nicht. Wenn die Bewerbung erfolgreich ist, stimmt der Forscher den vom DAC festgelegten Bedingungen zu (z. B. Creative Common-Lizenz, keine erneute Identifizierung von Patienten usw.) und können dann die Daten zur Analyse herunterladen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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