Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1 studie anitokabtagenu autoleucelu pro léčbu pacientů s neonkologickými chorobami souvisejícími s plazmatickými buňkami

24. února 2026 aktualizováno: Arcellx, Inc.
Studie fáze 1 s eskalací dávky navržená pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti anito-celu u subjektů s generalizovanou myasthenia gravis (GMG). Anitocabtagene autoleucel (anito-cel) je BCMA řízená buněčná terapie CAR-T.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená fáze 1, multicentrická studie bezpečnosti a eskalace dávky anito-cel* u dospělých pacientů s GMG (MGFA stupeň 2 až 4a), u kterých je imunosupresivní léčba klinicky indikována podle úsudku ošetřujícího neurologa . Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnostní profil, včetně jakékoli DLT a identifikace MTD (pokud je to vhodné), pro podporu výběru RP2D anito-celu při podávání subjektům s GMG.

Studie bude mít následující po sobě jdoucí fáze: screening, zařazení do studie (leukaferéza), předléčba chemoterapií s lymfodeplecí (LD), léčba anitocelem a následné sledování. Volitelná přemosťovací terapie je povolena podle uvážení zkoušejícího během výroby anito-celu.

Po jedné infuzi anito-celu budou vyhodnoceny údaje o bezpečnosti a účinnosti. DLT budou hodnoceny v prvních 28 dnech po podání anitocelu a během studie budou shromažďovány údaje o bezpečnosti.

*Anitocabtagene autoleucel (anito-cel) lékový produkt se skládá z autologních T buněk, které byly geneticky modifikovány ex vivo tak, aby exprimovaly D-doménový chimérický antigenní receptor (CAR), následovaný shlukem pantu diferenciace 8 (CD8) a transmembránové oblasti, které je fúzován s intracelulárními signálními doménami pro 4-1BB a CD3ξ, který specificky rozpoznává B-cell maturation antigen (BCMA). Účinnou látkou anitokabtagenu autoleucelu jsou CAR+ CD3+ T buňky, které prošly ex vivo aktivací T buněk, genovým transferem replikačně deficitním lentivirovým vektorem a expanzí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • UCLA Medical Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92602
        • Nábor
        • University of California, Irvine
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
        • Nábor
        • Stanford Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • University of South Florida - Carol and Frank Morsani Center of Advanced Healthcare
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Nábor
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55414
        • Nábor
        • University of Minnesota Delaware Clinical Research Unit
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
        • Nábor
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • Nábor
        • Temple University Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Nábor
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Houston Methodist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Subjekt musí být starší 18 let
  • V době screeningu musí mít klinickou klasifikaci MGFA stupně 2-4A
  • Subjekt musí mít klinicky aktivní onemocnění a vyžadující pokračující terapii GMG
  • MG-ADL skóre 6 a QMG skóre >10 při screeningu
  • GMG specifické autoprotilátky musí být nad ULN referenční laboratoře

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt je těhotná nebo kojí
  • Léčba anti-CD20 látkami, inhibitory kalcineurinu, inhibitory FcRN, azathioprinem, mykofenolát mofetilem, methotrexátem nebo cyklofosfamidem ve specifikovaném časovém rámci před leukaferézou nebo před infuzí anitocel
  • Předchozí léčba jakoukoli genovou terapií, terapií chimérickým antigenním receptorem nebo aktivátorem T buněk
  • Předchozí thymektomie do 6 měsíců od screeningu
  • Závažné chronické onemocnění, které není v době vstupu do studie a podle názoru zkoušejícího dobře zvládnuto

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: anito-cel
Jedna dávka anito-cel buněk infuzí intravenózně
Biologický: anito-cel
Anitokabtagenový autoleucel BCMA řízená CAR T-buněčná terapie pomocí nové, syntetické vazebné domény, nazývané D-doména
Ostatní jména:
  • KOŠÍK-ddBCMA
  • anitocabtagene autoleucel
Lék: Standardní režim lymfodeplece
Standardní režim lymfodeplece subjekt dostává 5 dní před infuzí CAR T
Ostatní jména:
  • Cyklofosfamid
  • Fludarabin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posoudit bezpečnostní profil, včetně jakýchkoli DLT a MTD (pokud je to relevantní)
Časové okno: 24 měsíců
Typ, výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE), včetně DLT a laboratorních abnormalit
24 měsíců
Výběr RP2D
Časové okno: 24 měsíců
Vyhodnoťte MTD a vytvořte RP2D
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvantifikujte klinický účinek Anito-cel ve skóre Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG ADL)
Časové okno: 24 měsíců
Podíl subjektů, které dosáhly ≥2-bodové změny skóre MG ADL oproti výchozí hodnotě v kterémkoli časovém bodě po léčbě. MG-ADL je 8položková výsledná míra hlášená pacientem, která hodnotí symptomy GMG a funkční aktivity související s aktivitami každodenního života a poskytuje celkové skóre v rozmezí od 0 do 24, kde vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů onemocnění.
24 měsíců
Kvantifikujte klinický účinek Anito-celu v kvantitativním skóre myasthenia Gravis (QMG)
Časové okno: 24 měsíců
Podíl subjektů dosahujících ≥3bodové změny v QMG od výchozí hodnoty v kterémkoli časovém bodě po léčbě. Skóre QMG je 13bodový systém přímého hodnocení lékařem, který kvantifikuje závažnost onemocnění na základě poškození tělesných funkcí a struktur. Celkové skóre QMG se pohybuje od 0 do 39, kde vyšší skóre značí větší závažnost onemocnění.
24 měsíců
Kvantifikujte klinický účinek Anito-celu na stupnici Myasthenia Gravis Composite (MGC).
Časové okno: 24 měsíců
Podíl subjektů, které dosáhly ≥3bodové změny ve skóre MGC oproti výchozí hodnotě v kterémkoli časovém bodě po léčbě. MGC je hodnocení o 10 položkách, které měří známky a příznaky GMG na základě nálezů fyzikálního vyšetření a anamnézy pacienta. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 50, kde vyšší skóre ukazuje na závažnější postižení.
24 měsíců
Průměrná změna skóre QMG
Časové okno: 24 měsíců
Průměrná změna skóre QMG od výchozí hodnoty v kterémkoli časovém bodě po léčbě. Skóre QMG je 13bodový systém přímého hodnocení lékařem, který kvantifikuje závažnost onemocnění na základě poškození tělesných funkcí a struktur. Celkové skóre QMG se pohybuje od 0 do 39, kde vyšší skóre značí větší závažnost onemocnění.
24 měsíců
Průměrná změna skóre MG-ADL
Časové okno: 24 měsíců
Průměrná změna skóre MG-ADL od výchozí hodnoty v kterémkoli časovém bodě po léčbě. MG-ADL je 8položková výsledná míra hlášená pacientem, která hodnotí symptomy GMG a funkční aktivity související s aktivitami každodenního života a poskytuje celkové skóre v rozmezí od 0 do 24, kde vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů onemocnění.
24 měsíců
Průměrná změna skóre MCG
Časové okno: 24 měsíců
Průměrná změna skóre MGC od výchozí hodnoty v kterémkoli časovém bodě po léčbě. MGC je hodnocení o 10 položkách, které měří známky a příznaky GMG na základě nálezů fyzikálního vyšetření a anamnézy pacienta. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 50, kde vyšší skóre ukazuje na závažnější postižení.
24 měsíců
Průměrná změna skóre MG-QoL15R
Časové okno: 24 měsíců
Průměrná změna skóre MG QoL15R od výchozí hodnoty v kterémkoli časovém bodě po léčbě. MG-QoL15 je dotazník o 15 položkách, který umožňuje lékařům odhadnout kvalitu života pacienta relevantní pro GMG. Kumulativní skóre se pohybuje od 0 do 60, přičemž vyšší skóre představuje sníženou kvalitu života.
24 měsíců
Změna titru myastenických specifických autoprotilátek
Časové okno: 24 měsíců
Podíl subjektů dosahujících ≥50% snížení titrů autoprotilátek specifických pro myastenii oproti výchozí hodnotě v kterémkoli časovém bodě po léčbě
24 měsíců
PK Parametr pro anito-cel: Cmax
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace anitocelu měřená/kvantifikovaná pomocí vektorového počtu kopií (VCN) na mononukleárních buňkách periferní krve
Den 1 až 24 měsíců
PK Parametr pro anito-cel: Tmax
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
Tmax je definován jako čas (pozorovaný časový bod) Cmax anitocelu měřený/kvantifikovaný pomocí počtu vektorových kopií (VCN) na mononukleárních buňkách periferní krve
Den 1 až 24 měsíců
Parametr PK pro anito-cel: Plocha pod křivkou (AUC)
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
AUC je míra koncentrace anitocelu v krvi měřená/kvantifikovaná pomocí VCN na mononukleárních buňkách periferní krve v průběhu času.
Den 1 až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Arcellx, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

4. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ARC-311

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit