Studie jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek H021 u zdravých účastníků
3. října 2024 aktualizováno: Jiangsu Carephar Pharmaceutical Co., Ltd.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek H021 u zdravých účastníků
Primárním účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost tablet H021 po perorálním podání jedné a více stoupajících dávek u zdravých účastníků.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je jednocentrová, fáze 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, sekvenční studie s jednou stoupající dávkou/vícenásobně stoupající dávkou (SAD/MAD) s ramenem s efektem jídla. Studie bude rozdělena do dvou částí:
- SAD kohorty, s hodnocením potravinového účinku
- MAD kohorty Tyto dvě části budou dokončeny postupně, ale s částečným překrýváním. Fáze MAD může začít, jakmile údaje o bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetice z fáze SAD ukážou, že jsou přijatelné jednotlivé dávky alespoň 25 mg. Pokud nebude ve fázi SAD dosaženo dávky 25 mg, Komise pro kontrolu bezpečnosti (SRC) nastaví novou počáteční dávku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
64
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Dr. Ofer Gonen
- Telefonní číslo: 0385939801
- E-mail: o.gonen@nucleusnetwork.com.au
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- Nábor
- Nucleus Network Ply Ltd.
-
Kontakt:
- Ofer Gonen
- Telefonní číslo: 0385939801
- E-mail: o.gonen@nucleusnetwork.com.au
-
Kontakt:
- Dr. Ofer Gonen
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Muž nebo žena, nekuřák (bez užívání tabáku nebo nikotinových výrobků během 3 měsíců před screeningem), starší a rovný (>=) 18 a nižší než a rovný (<=) 55 let, s tělem hmotnostní index (BMI) vyšší než (>)18,5 a nižší než (<) 32,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2).
Zdravý podle definice:
- nepřítomnost klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním studovaného léku.
- nepřítomnost klinicky významné anamnézy neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, respiračních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních a metabolických onemocnění.
Ženy, které neplodí děti, musí být:
- postmenopauzální (spontánní amenorea po dobu alespoň 12 měsíců před podáním dávky) s potvrzením dokumentovanými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) >=40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml); nebo
- chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie, hysterektomie nebo bilaterální tubární okluze) alespoň 3 měsíce před podáním dávky.
- Účastníci musí být ochotni nedarovat spermie po dobu 90 dnů nebo vajíčka (vajíčka) po dobu 6 měsíců po poslední dávce.
- Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a nesterilní muži musí být ochotni používat během studie přijatelnou antikoncepční metodu.
- Schopný porozumět postupům studie a poskytnout podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření.
- klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů, včetně výsledků biochemie, hematologie, analýzy moči a koagulace, nebo pozitivní výsledky sérologických testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo antigen a protilátky viru lidské imunodeficience (HIV), nebo QuantiFERON®-TB test při screeningu.
- Pozitivní těhotenský test nebo kojící účastnice.
- Pozitivní screening na drogy v moči, test kotininu v moči nebo dechový test na alkohol při screeningu nebo v den -1.
- Anamnéza významných alergických reakcí (příklad, anafylaktická reakce, přecitlivělost, angioedém) na jakýkoli lék.
- Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo více než 140 milimetrů rtuti (mmHg), diastolický krevní tlak nižší než 40 nebo vyšší než 90 mmHg, srdeční frekvence nižší než 40 nebo více než 100 tepů za minutu (bpm) dechová frekvence nižší než 10 nebo vyšší než 22 bpm) nebo saturace kyslíkem nižší než 95 procent (%) kyslíku při screeningu.
- Anamnéza zneužívání drog během 1 roku před screeningem, jak určil zkoušející.
- Anamnéza zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 1 měsíce před screeningem, které přesahuje 10 jednotek alkoholu týdně u žen a mužů (1 jednotka = 375 [mililitr] ml piva 3,5 %, 100 ml víno 13,5 %, nebo 30 ml destilovaného alkoholu 40 %).
- Anamnéza aktivní tuberkulózy nebo přítomnost aktivní nebo latentní tuberkulózy. Předchozí latentní tuberkulóza, která byla léčena a již není aktivní, není vylučující.
- Anamnéza klinicky významné oportunní infekce (příklad invazivní kandidóza nebo pneumocystická pneumonie).
- Anamnéza závažné lokální infekce (příklad, celulitida, absces) nebo systémové infekce (příklad, septikémie) během 3 měsíců před screeningem.
- Přítomnost horečky (tělesná teplota vyšší než (>) 37,5 stupňů Celsia (°C) (příklad, horečka spojená se symptomatickou virovou nebo bakteriální infekcí) během 2 týdnů před podáním dávky.
- Užívání léků ve stanovených lhůtách.
- Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo zařízení během 30 dnů před první dávkou, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před první dávkou nebo souběžné účast na výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.
- Darování plazmy během 7 dnů před podáním nebo darování nebo ztráta 500 ml nebo více plné krve během 8 týdnů před podáním.
- Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil účastníkovi v účasti ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SAD kohorta 1: H021 6,25 miligramů (mg)
Účastníci obdrží H021, 6,25 mg perorální tabletu, jako jednorázovou dávku v den 1 nalačno nebo po jídle.
|
H021 perorální tableta.
|
|
Experimentální: SAD kohorta 2: H021 12,5 mg
Účastníci obdrží H021, 12,5 mg perorální tabletu, jako jednorázovou dávku v den 1 za podmínek nalačno.
|
H021 perorální tableta.
|
|
Experimentální: SAD kohorta 3: H021 25 mg
Účastníci obdrží H021, 25 mg perorální tabletu, jako jednorázovou dávku v den 1 za podmínek nalačno.
|
H021 perorální tableta.
|
|
Experimentální: SAD kohorta 4: H021 50 mg
Účastníci obdrží H021, 50 mg perorální tabletu, jako jednorázovou dávku v den 1 za podmínek nalačno.
|
H021 perorální tableta.
|
|
Experimentální: SAD kohorta 5: H021 100 mg
Účastníci obdrží H021, 100 mg perorální tabletu, jako jednorázovou dávku v den 1 za podmínek nalačno.
|
H021 perorální tableta.
|
|
Experimentální: MAD kohorta 6: H021 12,5 mg
Účastníci dostanou H021, 12,5 mg perorální tabletu jednou denně od 1. do 7. dne za podmínek nalačno.
|
H021 perorální tableta.
|
|
Experimentální: MAD kohorta 7: H021 25 mg
Účastníci dostanou H021, 25 mg perorální tabletu jednou denně od 1. do 7. dne za podmínek nalačno.
|
H021 perorální tableta.
|
|
Experimentální: MAD kohorta 8: H021 50 mg
Účastníci dostanou H021, 50 mg perorální tabletu jednou denně od 1. do 7. dne za podmínek nalačno.
|
H021 perorální tableta.
|
|
Komparátor placeba: Placebo SAD-H021
Účastníci dostanou H021, placebo perorální tabletu, jako jednorázovou dávku v den 1 nalačno nebo s jídlem.
|
H021 placebo perorální tableta.
|
|
Komparátor placeba: MAD-H021 Placebo
Účastníci budou dostávat H021, placebo perorální tabletu jednou denně od 1. do 7. dne za podmínek nalačno.
|
H021 placebo perorální tableta.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až do konečného sledování (část SAD: až 8 dní: Část MAD: až 14 dní)
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už je nebo není považováno za související s léčivým přípravkem (zkušební ) produkt.
Jakékoli klinicky významné změny vitálních funkcí, měření elektrokardiogramu (EKG), fyzikálního vyšetření a klinických laboratorních parametrů budou zaznamenány jako AE.
|
Až do konečného sledování (část SAD: až 8 dní: Část MAD: až 14 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část SAD: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední pozorované koncentrace (AUC0-t) H021
Časové okno: před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
AUC0-t je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do času poslední pozorované koncentrace.
|
před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část SAD: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUC0-nekonečno) H021
Časové okno: před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
AUC0-nekonečno je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (extrapolováno).
|
před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část SAD: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) H021
Časové okno: před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
Cmax je míra maximálního množství léčiva v plazmě po podání dávky.
|
před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část SAD: Čas do dosažení Cmax (Tmax) H021
Časové okno: před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
Tmax je měřítkem doby dosažení maximální koncentrace v plazmě po podání dávky.
|
před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část SAD: Doba prodlevy (Tlag) H021
Časové okno: před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
Tlag je doba pozorování před prvním pozorováním s měřitelnou (nenulovou) koncentrací (pouze pro kohortu s efektem jídla).
|
před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část JSD: Zbytková plocha H021
Časové okno: před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24) a 48 hodin po dávce
|
Zbytková plocha se vypočítá jako procento AUC0-inf v důsledku extrapolace od času poslední pozorované koncentrace do nekonečna, vypočteno jako [1 - (AUCO-t/AUCO-inf)] x 100.
|
před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24) a 48 hodin po dávce
|
|
Část SAD: Konečný poločas eliminace (T1/2 el) H021
Časové okno: před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
T1/2 el je definován jako doba do pozorování poloviny maximální koncentrace dávky léčiva.
|
před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část SAD: Konstanta rychlosti eliminace (Kel) H021
Časové okno: před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
Kel je definován jako rychlostní konstanta prvního řádu spojená s koncovou (log-lineární) částí křivky.
|
před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část SAD: Zdánlivá vůle (CL/F) H021
Časové okno: před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
CL/F je zjevná celková clearance léku z plazmy po perorálním podání
|
před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část SAD: Zdánlivý distribuční objem (Vz/F) H021
Časové okno: před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
Vz/F je zdánlivý distribuční objem během terminální fáze po nenitrožilním podání
|
před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část SAD: Kumulativní vylučování močí od času nula do času t (Ae0-t) H021
Časové okno: před dávkou (na místě; do 2 hodin) a 0–4, 4–8, 8–12, 12–24 a 24–48 hodin po dávce
|
Ae0-t je definováno jako kumulativní vylučování močí od času nula do času t, vypočítané jako součet množství vyloučeného za každý interval sběru.
|
před dávkou (na místě; do 2 hodin) a 0–4, 4–8, 8–12, 12–24 a 24–48 hodin po dávce
|
|
Část SAD: Maximální rychlost vylučování moči (Rmax) H021
Časové okno: před dávkou (na místě; do 2 hodin) a 0–4, 4–8, 8–12, 12–24 a 24–48 hodin po dávce
|
Rmax je definováno jako maximální rychlost vylučování močí, vypočtená vydělením množství léčiva vyloučeného v každém intervalu sběru dobou, po kterou bylo shromážděno.
|
před dávkou (na místě; do 2 hodin) a 0–4, 4–8, 8–12, 12–24 a 24–48 hodin po dávce
|
|
Část SAD: Doba maximálního vylučování moči (TRmax) H021
Časové okno: před dávkou (na místě; do 2 hodin) a 0–4, 4–8, 8–12, 12–24 a 24–48 hodin po dávce
|
TRmax je definován jako doba maximálního vylučování močí, vypočtená jako střední bod sběrného intervalu, během kterého došlo k Rmax.
|
před dávkou (na místě; do 2 hodin) a 0–4, 4–8, 8–12, 12–24 a 24–48 hodin po dávce
|
|
Část SAD: Renální clearance (CLR) H021
Časové okno: před dávkou (na místě; do 2 hodin) a 0–4, 4–8, 8–12, 12–24 a 24–48 hodin po dávce
|
CLR je renální clearance, vypočtená jako Ae0-t/AUC0-t.
|
před dávkou (na místě; do 2 hodin) a 0–4, 4–8, 8–12, 12–24 a 24–48 hodin po dávce
|
|
Část MAD: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času 24 hodin (AUC0-24) H021
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
AUC0-24 je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 24 hodin po dávce.
|
1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
|
Část MAD: Cmax H021
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
Cmax je míra maximálního množství léčiva v plazmě po podání dávky.
|
1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
|
Část MAD: Tmax z H021
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
Tmax je měřítkem doby dosažení maximální koncentrace v plazmě po podání dávky.
|
1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
|
Část MAD: Plocha pod křivkou koncentrace-čas pro jeden dávkovací interval (τ) v ustáleném stavu (AUC0-τ) H021
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
AUC0-τ je plocha pod křivkou koncentrace-čas pro jeden dávkovací interval (τ) v ustáleném stavu.
V této studii bude uváděno τ = 24 hodin (ekvivalentní AUC0-24).
|
1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
|
Část MAD: Cmax ss H021
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
Cmax ss je míra maximálního množství léčiva v plazmě v ustáleném stavu po podání dávky.
|
1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
|
Část MAD: Tmax ss z H021
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
Tmax ss je měřítkem doby dosažení maximální koncentrace v plazmě v ustáleném stavu po podání dávky.
|
1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
|
Část MAD: Minimální pozorovaná koncentrace H021 v ustáleném stavu (Cmin ss).
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
Cmin ss je minimální pozorovaná koncentrace v ustáleném stavu.
|
1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
|
Část MAD: AUC0-t H021
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
AUC0-t je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do času poslední pozorované koncentrace.
|
1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
|
Část MAD: AUC0-inf H021
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
AUC0-nekonečno je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (extrapolováno).
|
1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
|
Část MAD: Zbytková plocha H021
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
Zbytková plocha se vypočítá jako procento AUC0-inf v důsledku extrapolace od času poslední pozorované koncentrace do nekonečna, vypočteno jako [1 - (AUCO-t/AUCO-inf)] x 100.
|
1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
|
Část MAD: T½ el H021
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
T1/2 el je definován jako doba do pozorování poloviny maximální koncentrace dávky léčiva.
|
1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
|
Část MAD: Kel z H021
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
Kel je definován jako rychlostní konstanta prvního řádu spojená s koncovou (log-lineární) částí křivky.
|
1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
|
Část MAD: Zdánlivá vůle v ustáleném stavu (Clss/F) H021
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
Clss/F je zdánlivá clearance v ustáleném stavu.
|
1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
|
Část MAD: Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu (Vz ss/F) H021
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
Vz ss/F je zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu.
|
1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
|
Část MAD: Poměr akumulace (RAUC)
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
RAUC je akumulační poměr pro AUC.
|
1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
|
Část MAD: Poměr akumulace (RCmax)
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
RCmax je akumulační poměr pro Cmax.
|
1. den před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po první dávce; předdávkování ve dnech 4, 5, 6; 7. den před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po poslední dávce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část MAD: Změna exprese mikro-RNA-124 (miR-124) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) od výchozího stavu
Časové okno: 1. den před dávkou a 12 hodin, 5. den před dávkou a 7. den před dávkou a 12 hodin po poslední dávce
|
Bude hodnocena změna od výchozí exprese miR-124 v PBMC.
|
1. den před dávkou a 12 hodin, 5. den před dávkou a 7. den před dávkou a 12 hodin po poslední dávce
|
|
Část MAD: Změna od výchozí hodnoty u interleukinu (IL)-6, tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α), IL-17A a interferonu gama (IFN-γ) v krevním séru
Časové okno: 1. den před dávkou a 12 hodin, 5. den před dávkou a 7. den před dávkou a 12 hodin po poslední dávce
|
Bude hodnocena změna od výchozí hodnoty v IL-6, TNF-a, IL-17A a IFN-y v krevním séru.
|
1. den před dávkou a 12 hodin, 5. den před dávkou a 7. den před dávkou a 12 hodin po poslední dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. září 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
27. února 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
27. února 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. října 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. října 2024
První zveřejněno (Aktuální)
4. října 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. října 2024
Naposledy ověřeno
1. září 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KFP-2024-H021-HW-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .