Studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti SAR446523 podávaného subkutánně u dospělých účastníků s relapsem/refrakterním myelomem
24. března 2026 aktualizováno: Sanofi
První otevřená studie fáze 1 u člověka k vyhodnocení bezpečnosti, protinádorové aktivity, farmakokinetiky a farmakodynamiky subkutánní monoklonální protilátky SAR446523, anti-GPRC5D ADCC, u účastníků s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem
Toto je první studie SAR446523 u lidí prováděná u pacientů s RRMM.
Studie se skládá ze dvou částí:
Eskalace dávky (část A): V této části bude prozkoumáno až 6 úrovní dávek (DL) SAR446523, aby se určila maximální podaná dávka (MAD), maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučené rozmezí dávek (RDR) 2 dávkové režimy, které budou testovány v části optimalizace dávky.
Optimalizace dávky (Část B): V této části budou účastníci náhodně rozděleni v poměru 1:1 pomocí technologie interaktivní odezvy (IRT) k jednomu ze zvolených dávkových režimů SAR446523 (určeno z údajů pocházejících z části A), aby určit optimální dávku jako doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) SAR446523.
Přehled studie
Detailní popis
Studie bude považována za probíhající, dokud nenastane poslední návštěva účastníka.
Účastníci budou moci pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění, nepřijatelných AE, účastníka nebo zkoušejícího na žádost o přerušení léčby.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
87
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Trial Transparency email recommended (Toll free for US & Canada)
- Telefonní číslo: option 6 800-633-1610
- E-mail: contact-us@sanofi.com
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2500
- Nábor
- Investigational Site Number : 0360001
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3065
- Nábor
- Investigational Site Number : 0360002
-
-
-
-
-
Lille, Francie, 59037
- Nábor
- Investigational Site Number : 2500002
-
Nantes, Francie, 44093
- Nábor
- Investigational Site Number : 2500001
-
-
-
-
Ancona
-
Torette, Ancona, Itálie, 60020
- Nábor
- Investigational Site Number : 3800002
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Itálie, 20089
- Nábor
- Investigational Site Number : 3800001
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Nábor
- Investigational Site Number : 3760004
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Nábor
- Investigational Site Number : 3760002
-
-
Malopolskie
-
Tel Aviv, Malopolskie, Izrael, 6423906
- Nábor
- Investigational Site Number : 3760001
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1L3
- Nábor
- Investigational Site Number : 1240005
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Nábor
- Investigational Site Number : 1240001
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Nábor
- Investigational Site Number : 1240002
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Nábor
- Mayo Clinic in Arizona - Phoenix- Site Number : 8400005
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Nábor
- Mayo Clinic in Florida- Site Number : 8400003
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Nábor
- Mayo Clinic in Rochester - Minnesota- Site Number : 8400004
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Nábor
- Hackensack Meridian Health - Hackensack University Medical Center- Site Number : 8400001
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Nábor
- Thomas Jefferson University Hospital- Site Number : 8400002
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Nábor
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Španělsko, 08035
- Nábor
- Investigational Site Number : 7240002
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Účastníci s dokumentovanou diagnózou mnohočetného myelomu (MM) s měřitelným onemocněním.
- Používání antikoncepce muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
Eskalace dávky (část A) – Účastníci musí podstoupit alespoň 3 předchozí linie antimyelomové terapie, která musí zahrnovat imunomodulátor druhé nebo třetí generace, inhibitor proteosomu (PI) a monoklonální protilátku proti CD38 (mAb) podávané se stejnou nebo odlišnou linií .
A
- Na základě úsudku zkoušejícího musí být buď recidivující, nebo refrakterní na výše uvedené terapie, nebo je netolerovat.
- Poznámka: V části A je povolena předchozí expozice anti-g-protein-coupled receptor, třídy c, skupina 5, člen d (GPRC5D) terapie a anti B-cell maturation antigen (BCMA).
Optimalizace dávky (část B)
- Účastníci musí dostat alespoň 3 předchozí linie antimyelomové terapie, která musí zahrnovat imunomodulátor druhé nebo třetí generace, PI, anti-CD38 mAb a anti-B Cell Maturation Antigen (anti-BCMA). A
- Na základě úsudku zkoušejícího musí být buď recidivující, nebo refrakterní na výše uvedené terapie, nebo je netolerovat.
- Poznámka: V části B není předchozí vystavení terapii antiGPRC5D povoleno.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí kterékoli z následujících kritérií: Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 2 nebo vyšší.
- Primární systémová a lokalizovaná amyloidní amyloidní amyloidóza (AL), aktivní polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, myelomový protein a syndrom kožních změn (POEMS), aktivní leukémie plazmatických buněk.
- Systémová antimyelomová léčba během 14 dnů před prvním podáním studijní léčby.
- Předchozí léčba terapií zapojením přirozených zabíječů (NK) buněk (jako je monoklonální protilátka s buněčnou cytotoxicitou závislou na protilátkách jako primárním mechanismem účinku) během 90 dnů od podání první studijní léčby.
- Nedostatečná funkce orgánů a kostní dřeně.
- Účastníci s významným doprovodným onemocněním.
Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A (Eskalace dávky)
Účastníci obdrží SAR446523
|
Léková forma: Prášek pro přípravu injekčního roztoku; Cesta podání: Subkutánní (SC)
|
|
Experimentální: Část B Dávka 1 (optimalizace dávky)
Účastníci obdrží SAR446523 Dose-1
|
Léková forma: Prášek pro přípravu injekčního roztoku; Cesta podání: Subkutánní (SC)
|
|
Experimentální: Část B Dávka 2 (optimalizace dávky)
Účastníci obdrží SAR446523 Dose-2
|
Léková forma: Prášek pro přípravu injekčního roztoku; Cesta podání: Subkutánní (SC)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT) – eskalace dávky (část A)
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní)
|
Incidence DLT bude hodnocena pomocí kritérií NCI CTCAE verze 5.0.
|
Cyklus 1 (28 dní)
|
|
Celková míra odezvy (ORR) – optimalizace dávky (část B)
Časové okno: 24 měsíců po posledním účastníku (LPI)
|
ORR je definováno jako podíl účastníků s sCR, CR, VGPR a PR hodnocených podle zkoušejícího podle kritérií odezvy IMWG z roku 2016.
|
24 měsíců po posledním účastníku (LPI)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), reakcemi souvisejícími s injekcí (IRR), reakcemi v místě vpichu (ISR), závažnými nežádoucími účinky (SAE), nežádoucími účinky zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů od data posledního podání studijní léčby, tj. přibližně 5 let
|
Měřeno podle NCI CTCAE v 5.0
|
Od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů od data posledního podání studijní léčby, tj. přibližně 5 let
|
|
Změna od výchozí hodnoty v laboratorních abnormalitách
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů od data posledního podání studijní léčby, tj. přibližně 5 let
|
Měřeno podle NCI CTCAE v 5.0.
|
Od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů od data posledního podání studijní léčby, tj. přibližně 5 let
|
|
ORR- Eskalace dávky (část A)
Časové okno: 24 měsíců po posledním účastníku (LPI)
|
ORR definovaná jako podíl účastníků s přísnou kompletní odpovědí (sCR), úplnou odpovědí (CR), velmi dobrou částečnou odpovědí (VGPR) a částečnou odpovědí (PR) hodnocených podle výzkumníka podle Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) z roku 2016. kritéria odezvy.
|
24 měsíců po posledním účastníku (LPI)
|
|
VGPR nebo lepší sazba
Časové okno: 24 měsíců po posledním účastníku (LPI)
|
VGPR nebo lepší míra definovaná jako podíl účastníků s sCR, CR a VGPR hodnocených podle zkoušejícího podle kritérií odezvy IMWG z roku 2016.
|
24 měsíců po posledním účastníku (LPI)
|
|
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: 24 měsíců po posledním účastníku (LPI)
|
CBR definovaná jako podíl účastníků s potvrzenou sCR, CR, VGPR nebo PR kdykoli nebo s minimální odpovědí (MR) alespoň 6 měsíců od prvního podání IMP stanovený podle kritérií odpovědi IMWG v roce 2016.
|
24 měsíců po posledním účastníku (LPI)
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: 24 měsíců po posledním účastníku (LPI)
|
DoR definované jako čas od data první reakce (PR nebo lepší) do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD), jak je definováno v kritériích odpovědi IMWG 2016, nebo datum úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
24 měsíců po posledním účastníku (LPI)
|
|
Doba odezvy (TTR)
Časové okno: 24 měsíců po posledním účastníku (LPI)
|
TTR definovaná jako doba od prvního podání studie IMP do data první odpovědi (PR nebo lepší), která je následně potvrzena.
|
24 měsíců po posledním účastníku (LPI)
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců po posledním účastníku (LPI)
|
PFS definovaný jako časový interval od data prvního podání IMP studie do data první dokumentace PD podle kritérií IMWG 2016 hodnocených zkoušejícím studie, nebo datum úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
24 měsíců po posledním účastníku (LPI)
|
|
Negativita stavu minimální reziduální nemoci (MRD).
Časové okno: 24 měsíců po posledním účastníku (LPI)
|
Stav MRD negativní pomocí sekvenování nové generace (NGS) v kostní dřeni účastníků s odpovědí CR (nebo VGPR v případě podezření na interferenci).
|
24 měsíců po posledním účastníku (LPI)
|
|
Počet účastníků se symptomatickými AE – část B
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do 30 dnů po datu posledního podání studijní léčby, tj. přibližně 5 let
|
Výskyt a vyhodnocení symptomatických AE z pohledu účastníků bude měřeno pomocí specifických položek z knihovny Národního onkologického institutu (NCI) společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) pacientem hlášených výsledků (PRO).
|
Od cyklu 1 Den 1 do 30 dnů po datu posledního podání studijní léčby, tj. přibližně 5 let
|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkovém obtěžování vedlejších účinků měřeno funkčním hodnocením terapie rakoviny položka 5 (FACT-GP5) – část B
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do 30 dnů po datu posledního podání studijní léčby, tj. přibližně 5 let
|
FACT GP5 je hodnocení zaměřené na celkový dopad vedlejších účinků, které informuje o snášenlivosti léčby.
Odpovědi FACT GP5 ("Obtěžují mě vedlejší účinky léčby") jsou uvedeny na 5bodové stupnici Likertova typu, která připomíná posledních 7 dní.
Vyšší skóre ukazuje na vyšší míru obtěžování vedlejšími účinky.
|
Od cyklu 1 Den 1 do 30 dnů po datu posledního podání studijní léčby, tj. přibližně 5 let
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Více časových bodů od cyklu 1, den 1 do cyklu 1, den 8 (1. cyklus = 28 dní)
|
Charakterizovat farmakokinetiku (PK) SAR446523.
|
Více časových bodů od cyklu 1, den 1 do cyklu 1, den 8 (1. cyklus = 28 dní)
|
|
Poprvé k dosažení Cmax (tmax)
Časové okno: Více časových bodů od cyklu 1, den 1 do cyklu 1, den 8 (1. cyklus = 28 dní)
|
Chcete-li charakterizovat PK SAR446523.
|
Více časových bodů od cyklu 1, den 1 do cyklu 1, den 8 (1. cyklus = 28 dní)
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace versus čas vypočtená od 0 do 168 hodin (AUC0-168h)
Časové okno: Více časových bodů od cyklu 1, den 1 do cyklu 1, den 8 (1. cyklus = 28 dní)
|
Chcete-li charakterizovat PK SAR446523.
|
Více časových bodů od cyklu 1, den 1 do cyklu 1, den 8 (1. cyklus = 28 dní)
|
|
Podíl účastníků s přítomností protilátky proti léčivu (ADA) proti SAR446523.
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 do 30 dnů po datu posledního podání léčby ve studii, tj. přibližně 5 let
|
Pro vyhodnocení potenciální imunogenicity.
|
Od 1. dne cyklu 1 do 30 dnů po datu posledního podání léčby ve studii, tj. přibližně 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. října 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
16. května 2031
Dokončení studie (Odhadovaný)
16. května 2031
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. října 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. října 2024
První zveřejněno (Aktuální)
8. října 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Hemoragické poruchy
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
Další identifikační čísla studie
- TED18162
- U1111-1301-4016 (Jiný identifikátor: WHO ICTRP)
- 2024-511667-28 (Identifikátor registru: CTIS)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacienta a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .