Un estudio para investigar la seguridad y eficacia de SAR446523 inyectado por vía subcutánea en participantes adultos con mieloma en recaída o refractario
24 de marzo de 2026 actualizado por: Sanofi
Un primer estudio de fase 1, abierto y en humanos para evaluar la seguridad, la actividad antitumoral, la farmacocinética y la farmacodinamia del SAR446523 subcutáneo, un anticuerpo monoclonal anti-GPRC5D mejorado con ADCC, en participantes con mieloma múltiple en recaída o refractario
Este es el primer estudio en humanos de SAR446523 realizado en pacientes con RRMM.
El estudio consta de dos partes:
Aumento de dosis (Parte A): en esta parte, se explorarán hasta 6 niveles de dosis (DL) de SAR446523 para determinar la dosis máxima administrada (MAD), la dosis máxima tolerada (MTD) y el rango de dosis recomendado (RDR) de 2 regímenes de dosis que se probarán en la parte de optimización de dosis.
Optimización de dosis (Parte B): en esta parte, los participantes serán asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 utilizando tecnología de respuesta interactiva (IRT) a cualquiera de los regímenes de dosis elegidos de SAR446523 (determinado a partir de los datos provenientes de la Parte A), para determine la dosis óptima como dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de SAR446523.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio se considerará en curso hasta que haya ocurrido la última visita del último participante.
A los participantes se les permitirá continuar la terapia hasta la progresión de la enfermedad, EA inaceptables, solicitud del participante o del investigador de suspender el tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
87
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Trial Transparency email recommended (Toll free for US & Canada)
- Número de teléfono: option 6 800-633-1610
- Correo electrónico: contact-us@sanofi.com
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Reclutamiento
- Investigational Site Number : 0360001
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3065
- Reclutamiento
- Investigational Site Number : 0360002
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1L3
- Reclutamiento
- Investigational Site Number : 1240005
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Reclutamiento
- Investigational Site Number : 1240001
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Reclutamiento
- Investigational Site Number : 1240002
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Madrid, España, 28040
- Reclutamiento
- Investigational Site Number : 7240001
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Barcelona [Barcelona]
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Barcelona, Barcelona [Barcelona], España, 08035
- Reclutamiento
- Investigational Site Number : 7240002
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Reclutamiento
- Mayo Clinic in Arizona - Phoenix- Site Number : 8400005
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Reclutamiento
- Mayo Clinic in Florida- Site Number : 8400003
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Reclutamiento
- Mayo Clinic in Rochester - Minnesota- Site Number : 8400004
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Reclutamiento
- Hackensack Meridian Health - Hackensack University Medical Center- Site Number : 8400001
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Reclutamiento
- Thomas Jefferson University Hospital- Site Number : 8400002
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Lille, Francia, 59037
- Reclutamiento
- Investigational Site Number : 2500002
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Nantes, Francia, 44093
- Reclutamiento
- Investigational Site Number : 2500001
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Haifa, Israel, 3109601
- Reclutamiento
- Investigational Site Number : 3760004
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Reclutamiento
- Investigational Site Number : 3760002
-
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Malopolskie
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Tel Aviv, Malopolskie, Israel, 6423906
- Reclutamiento
- Investigational Site Number : 3760001
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Ancona
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Torette, Ancona, Italia, 60020
- Reclutamiento
- Investigational Site Number : 3800002
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Milano
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Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Reclutamiento
- Investigational Site Number : 3800001
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes con un diagnóstico documentado de mieloma múltiple (MM) con enfermedad mensurable.
- El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
Aumento de dosis (Parte A): los participantes deben haber recibido al menos 3 líneas previas de terapia antimieloma que deben incluir un inmunomodulador de segunda o tercera generación, un inhibidor del proteosoma (IP) y un anticuerpo monoclonal (mAb) anti CD38 administrado con la misma línea o con una diferente. .
Y
- Debe tener una recaída o ser refractario a las terapias anteriores, o ser intolerante a ellas, según el criterio del Investigador.
- Nota: En la Parte A, se permite la exposición previa a la terapia con receptor acoplado a proteína g, clase c, grupo 5, miembro d (GPRC5D) y terapia con antígeno de maduración de células B (BCMA).
Optimización de dosis (Parte B)
- Los participantes deben haber recibido al menos 3 líneas previas de terapia antimieloma que deben incluir un inmunomodulador de segunda o tercera generación, PI, mAb anti-CD38 y un agente anti-antígeno de maduración de células B (anti-BCMA). Y
- Debe tener una recaída o ser refractario a las terapias anteriores, o ser intolerante a ellas, según el criterio del Investigador.
- Nota: En la Parte B, no se permite la exposición previa a la terapia antiGPRC5D.
Criterios de exclusión:
-Los participantes están excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios: Estado funcional del grupo cooperativo de oncología oriental (ECOG PS) de 2 o más.
- Amiloidosis primaria sistémica y localizada de cadenas ligeras de amiloide (AL), polineuropatía activa, organomegalia, endocrinopatía, síndrome de proteína de mieloma y cambios cutáneos (POEMS), leucemia de células plasmáticas activa.
- Tratamiento antimieloma sistémico dentro de los 14 días anteriores a la administración del primer tratamiento del estudio.
- Tratamiento previo con terapia de activación de células asesinas naturales (NK) (como anticuerpo monoclonal con citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos como mecanismo de acción principal) dentro de los 90 días posteriores a la administración del primer tratamiento del estudio.
- Función inadecuada de órganos y médula.
- Participantes con enfermedades concomitantes significativas.
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A (aumento de dosis)
Los participantes recibirán SAR446523
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Forma farmacéutica: Polvo para solución inyectable; Vía de administración: Subcutánea (SC)
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Experimental: Parte B Dosis-1 (Optimización de dosis)
Los participantes recibirán SAR446523 Dosis-1
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Forma farmacéutica: Polvo para solución inyectable; Vía de administración: Subcutánea (SC)
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Experimental: Parte B Dosis-2 (Optimización de dosis)
Los participantes recibirán SAR446523 Dosis-2
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Forma farmacéutica: Polvo para solución inyectable; Vía de administración: Subcutánea (SC)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT): aumento de dosis (Parte A)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días)
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La incidencia de DLT se evaluará utilizando los criterios NCI CTCAE versión 5.0.
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Ciclo 1 (28 días)
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Tasa de respuesta global (ORR): optimización de la dosis (Parte B)
Periodo de tiempo: 24 meses después del último participante en (LPI)
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La ORR se define como la proporción de participantes con sCR, CR, VGPR y PR evaluados según el investigador de acuerdo con los criterios de respuesta del IMWG de 2016.
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24 meses después del último participante en (LPI)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET), reacciones relacionadas con la inyección (IRR), reacciones en el lugar de la inyección (ISR), eventos adversos graves (AAG), eventos adversos de interés especial (AESI)
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la fecha de la última administración del tratamiento del estudio, es decir, aproximadamente 5 años
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Medido según NCI CTCAE v 5.0
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Desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la fecha de la última administración del tratamiento del estudio, es decir, aproximadamente 5 años
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Cambio desde el inicio en anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la fecha de la última administración del tratamiento del estudio, es decir, aproximadamente 5 años
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Medido según NCI CTCAE v 5.0.
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Desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la fecha de la última administración del tratamiento del estudio, es decir, aproximadamente 5 años
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TRO: aumento de dosis (Parte A)
Periodo de tiempo: 24 meses después del último participante en (LPI)
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ORR se define como la proporción de participantes con respuesta completa estricta (sCR), respuesta completa (CR), respuesta parcial muy buena (VGPR) y respuesta parcial (PR) evaluadas según el investigador según el Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) de 2016. criterios de respuesta.
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24 meses después del último participante en (LPI)
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VGPR o mejor tarifa
Periodo de tiempo: 24 meses después del último participante en (LPI)
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VGPR o mejor tasa definida como la proporción de participantes con sCR, CR y VGPR evaluados según el investigador de acuerdo con los criterios de respuesta del IMWG de 2016.
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24 meses después del último participante en (LPI)
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Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: 24 meses después del último participante en (LPI)
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CBR se define como la tasa de participantes con sCR, CR, VGPR o PR confirmada en cualquier momento o respuesta mínima (MR) de al menos 6 meses desde la primera administración de IMP determinada según los criterios de respuesta del IMWG de 2016.
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24 meses después del último participante en (LPI)
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: 24 meses después del último participante en (LPI)
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DoR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta (PR o mejor) hasta la fecha de la primera documentación de la enfermedad progresiva (EP) según se define en los criterios de respuesta del IMWG de 2016, o la fecha de muerte, lo que ocurra primero.
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24 meses después del último participante en (LPI)
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: 24 meses después del último participante en (LPI)
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TTR se define como el tiempo desde la primera administración del IMP del estudio hasta la fecha de la primera respuesta (PR o mejor) que se confirma posteriormente.
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24 meses después del último participante en (LPI)
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Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: 24 meses después del último participante en (LPI)
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La SLP se define como el intervalo de tiempo desde la fecha de la primera administración del IMP del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP según los criterios del IMWG de 2016 evaluados por el investigador del estudio, o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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24 meses después del último participante en (LPI)
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Negatividad del estado de enfermedad residual mínima (ERM)
Periodo de tiempo: 24 meses después del último participante en (LPI)
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Estado de MRD negativo mediante secuenciación de próxima generación (NGS) en la médula ósea de participantes con una respuesta de CR (o VGPR en caso de sospecha de interferencia).
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24 meses después del último participante en (LPI)
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Número de participantes con EA sintomáticos -Parte B
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta 30 días después de la fecha de la última administración del tratamiento del estudio, es decir, aproximadamente 5 años
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La incidencia y evaluación de EA sintomáticos desde la perspectiva de los participantes se medirán utilizando elementos específicos de la biblioteca de criterios de terminología común de resultados informados por pacientes (PRO) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para eventos adversos (CTCAE).
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Desde el día 1 del ciclo 1 hasta 30 días después de la fecha de la última administración del tratamiento del estudio, es decir, aproximadamente 5 años
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Cambio desde el inicio en la molestia general por efectos secundarios según lo medido por el elemento 5 de la Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer (FACT-GP5) - Parte B
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta 30 días después de la fecha de la última administración del tratamiento del estudio, es decir, aproximadamente 5 años
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El FACT GP5 es una evaluación centrada en el impacto general de los efectos secundarios para informar la tolerabilidad de un tratamiento.
Las respuestas de FACT GP5 ("Me molestan los efectos secundarios del tratamiento") se dan en una escala tipo Likert de 5 puntos que recuerda los últimos 7 días.
Las puntuaciones más altas indican un mayor grado de molestia por los efectos secundarios.
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Desde el día 1 del ciclo 1 hasta 30 días después de la fecha de la última administración del tratamiento del estudio, es decir, aproximadamente 5 años
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Concentración máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Múltiples puntos de tiempo desde el día 1 del ciclo 1 hasta el día 8 del ciclo 1 (ciclo 1 = 28 días)
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Caracterizar la farmacocinética (PK) de SAR446523.
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Múltiples puntos de tiempo desde el día 1 del ciclo 1 hasta el día 8 del ciclo 1 (ciclo 1 = 28 días)
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Primera vez que se alcanza Cmax (tmax)
Periodo de tiempo: Múltiples puntos de tiempo desde el día 1 del ciclo 1 hasta el día 8 del ciclo 1 (ciclo 1 = 28 días)
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Caracterizar la PK de SAR446523.
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Múltiples puntos de tiempo desde el día 1 del ciclo 1 hasta el día 8 del ciclo 1 (ciclo 1 = 28 días)
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Área bajo la curva de concentración versus tiempo calculada de 0 a 168 horas (AUC0-168h)
Periodo de tiempo: Múltiples puntos de tiempo desde el día 1 del ciclo 1 hasta el día 8 del ciclo 1 (ciclo 1 = 28 días)
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Caracterizar la PK de SAR446523.
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Múltiples puntos de tiempo desde el día 1 del ciclo 1 hasta el día 8 del ciclo 1 (ciclo 1 = 28 días)
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Proporción de participantes con presencia de anticuerpos anti-fármaco (ADA) contra SAR446523.
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta 30 días después de la fecha de la última administración del tratamiento del estudio, es decir, aproximadamente 5 años
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Para evaluar la posible inmunogenicidad.
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta 30 días después de la fecha de la última administración del tratamiento del estudio, es decir, aproximadamente 5 años
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de octubre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
16 de mayo de 2031
Finalización del estudio (Estimado)
16 de mayo de 2031
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de octubre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
8 de octubre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
Otros números de identificación del estudio
- TED18162
- U1111-1301-4016 (Otro identificador: WHO ICTRP)
- 2024-511667-28 (Identificador de registro: CTIS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a los datos a nivel del paciente y a los documentos del estudio relacionados, incluido el informe del estudio clínico, el protocolo del estudio con modificaciones, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel de paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Puede encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .