En undersøgelse for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af SAR446523 injiceret subkutant hos voksne deltagere med recidiverende/refraktært myelom
24. marts 2026 opdateret af: Sanofi
Et første-i-menneskeligt, åbent, fase 1-studie til evaluering af sikkerhed, antitumoraktivitet, farmakokinetik og farmakodynamik af subkutan SAR446523, et anti-GPRC5D ADCC-forstærket monoklonalt antistof, hos deltagere med recidiverende/refraktært multipelt myelom
Dette er en første-i-menneske undersøgelse af SAR446523 udført i patienter med RRMM.
Undersøgelsen består af to dele:
Dosiseskalering (Del A): I denne del vil op til 6 dosisniveauer (DL'er) af SAR446523 blive udforsket for at bestemme den maksimale administrerede dosis (MAD), den maksimale tolererede dosis (MTD) og anbefalet dosisområde (RDR) på 2 dosisregimer, som vil blive testet i dosisoptimeringsdelen.
Dosisoptimering (Del B): I denne del vil deltagerne blive tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold ved hjælp af interaktiv responsteknologi (IRT) til en af de valgte dosisregimer af SAR446523 (bestemt ud fra data, der kommer fra Del A), til bestemme den optimale dosis som den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af SAR446523.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen vil blive betragtet som igangværende indtil sidste deltagers sidste besøg har fundet sted.
Deltagerne får lov til at fortsætte behandlingen indtil sygdomsprogression, uacceptable bivirkninger, deltagerens eller efterforskerens anmodning om at afbryde behandlingen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
87
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Trial Transparency email recommended (Toll free for US & Canada)
- Telefonnummer: option 6 800-633-1610
- E-mail: contact-us@sanofi.com
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 0360001
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3065
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 0360002
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1L3
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 1240005
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 1240001
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 1240002
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Rekruttering
- Mayo Clinic in Arizona - Phoenix- Site Number : 8400005
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
- Rekruttering
- Mayo Clinic in Florida- Site Number : 8400003
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Rekruttering
- Mayo Clinic in Rochester - Minnesota- Site Number : 8400004
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- Rekruttering
- Hackensack Meridian Health - Hackensack University Medical Center- Site Number : 8400001
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Rekruttering
- Thomas Jefferson University Hospital- Site Number : 8400002
-
-
-
-
-
Lille, Frankrig, 59037
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 2500002
-
Nantes, Frankrig, 44093
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 2500001
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 3760004
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 3760002
-
-
Malopolskie
-
Tel Aviv, Malopolskie, Israel, 6423906
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 3760001
-
-
-
-
Ancona
-
Torette, Ancona, Italien, 60020
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 3800002
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italien, 20089
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 3800001
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28040
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08035
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 7240002
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere med en dokumenteret diagnose myelomatose (MM) med målbar sygdom.
- Præventionsbrug af mænd og kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
Dosiseskalering (Del A) - Deltagerne skal have modtaget mindst 3 tidligere linjer med antimyelomterapi, som skal omfatte en anden eller tredje generation af immunmodulator, proteosomhæmmer (PI) og anti-CD38 monoklonalt antistof (mAb) administreret med samme eller anden linje. .
OG
- Skal enten være tilbagefaldende eller refraktær over for ovennævnte terapier, eller være intolerante over for dem, baseret på efterforskerens vurdering.
- Bemærk: I del A er forudgående eksponering for anti-g-proteinkoblet receptor, klasse c, gruppe 5, medlem d (GPRC5D)-terapi og anti-B-cellemodningsantigen (BCMA)-terapi tilladt.
Dosisoptimering (del B)
- Deltagerne skal have modtaget mindst 3 tidligere linier af antimyelomterapi, som skal omfatte en anden eller tredje generations immunmodulator, PI, anti-CD38 mAb og anti-B-cellemodningsantigen (anti-BCMA)-middel. OG
- Skal enten være tilbagefaldende eller refraktær over for ovennævnte terapier, eller være intolerante over for dem, baseret på efterforskerens vurdering.
- Bemærk: I del B er forudgående eksponering for antiGPRC5D-terapi ikke tilladt.
Ekskluderingskriterier:
-Deltagere udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder: Eastern cooperative oncology group performance status (ECOG PS) på 2 eller derover.
- Primær systemisk og lokaliseret amyloid let kæde (AL) amyloidose, aktiv polyneuropati, organomegali, endokrinopati, myelomprotein og hudforandringer (POEMS) syndrom, aktiv plasmacelleleukæmi.
- Systemisk antimyelombehandling inden for 14 dage før den første indgivelse af undersøgelsesbehandling.
- Forudgående behandling med naturlig dræber (NK)-celle-engagerende terapi (såsom monoklonalt antistof med antistofafhængig cellulær cytotoksicitet som primær virkningsmekanisme) inden for 90 dage efter den første undersøgelsesbehandling.
- Utilstrækkelig organ- og marvfunktion.
- Deltagere med betydelig samtidig sygdom.
Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for den potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A (dosiseskalering)
Deltagerne modtager SAR446523
|
Farmaceutisk form: Pulver til opløsning til injektion; Administrationsvej: Subkutan (SC)
|
|
Eksperimentel: Del B Dosis-1 (Dosisoptimering)
Deltagerne vil modtage SAR446523 Dose-1
|
Farmaceutisk form: Pulver til opløsning til injektion; Administrationsvej: Subkutan (SC)
|
|
Eksperimentel: Del B Dosis-2 (Dosisoptimering)
Deltagerne vil modtage SAR446523 Dose-2
|
Farmaceutisk form: Pulver til opløsning til injektion; Administrationsvej: Subkutan (SC)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) - Dosiseskalering (Del A)
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)
|
Forekomsten af DLT'er vil blive evalueret ved hjælp af NCI CTCAE version 5.0 kriterier.
|
Cyklus 1 (28 dage)
|
|
Samlet responsrate (ORR) - Dosisoptimering (del B)
Tidsramme: 24 måneder efter den sidste deltager i (LPI)
|
ORR er defineret som andelen af deltagere med sCR, CR, VGPR og PR vurderet i henhold til Investigator i henhold til 2016 IMWG responskriterierne.
|
24 måneder efter den sidste deltager i (LPI)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), injektionsrelaterede reaktioner (IRR), reaktioner på injektionsstedet (ISR), alvorlige bivirkninger (SAE), adverse events of special interests (AESIs)
Tidsramme: Fra underskrivelsen af informeret samtykke til 30 dage efter datoen for sidste undersøgelsesbehandlingsadministration, dvs. ca. 5 år
|
Målt i henhold til NCI CTCAE v 5.0
|
Fra underskrivelsen af informeret samtykke til 30 dage efter datoen for sidste undersøgelsesbehandlingsadministration, dvs. ca. 5 år
|
|
Ændring fra baseline i laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Fra underskrivelsen af informeret samtykke til 30 dage efter datoen for sidste undersøgelsesbehandlingsadministration, dvs. ca. 5 år
|
Målt i henhold til NCI CTCAE v 5.0.
|
Fra underskrivelsen af informeret samtykke til 30 dage efter datoen for sidste undersøgelsesbehandlingsadministration, dvs. ca. 5 år
|
|
ORR- Dosiseskalering (Del A)
Tidsramme: 24 måneder efter den sidste deltager i (LPI)
|
ORR defineret som andelen af deltagere med stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) og delvis respons (PR) vurderet i henhold til Investigator i henhold til 2016 International Myeloma Working Group (IMWG) svarkriterier.
|
24 måneder efter den sidste deltager i (LPI)
|
|
VGPR eller bedre pris
Tidsramme: 24 måneder efter den sidste deltager i (LPI)
|
VGPR eller bedre rate defineret som andelen af deltagere med sCR, CR og VGPR vurderet i henhold til Investigator i henhold til 2016 IMWG responskriterierne.
|
24 måneder efter den sidste deltager i (LPI)
|
|
Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: 24 måneder efter den sidste deltager i (LPI)
|
CBR defineret som antallet af deltagere med bekræftet sCR, CR, VGPR eller PR på et hvilket som helst tidspunkt eller minimal respons (MR) på mindst 6 måneder fra den første IMP-administration bestemt i henhold til 2016 IMWG responskriterier.
|
24 måneder efter den sidste deltager i (LPI)
|
|
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: 24 måneder efter den sidste deltager i (LPI)
|
DoR defineret som tiden fra datoen for det første svar (PR eller bedre) til datoen for første dokumentation for progressiv sygdom (PD) som defineret i 2016 IMWG-responskriterierne eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtræffer først.
|
24 måneder efter den sidste deltager i (LPI)
|
|
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: 24 måneder efter den sidste deltager i (LPI)
|
TTR defineret som tiden fra den første administration af undersøgelses IMP til datoen for første respons (PR eller bedre), der efterfølgende bekræftes.
|
24 måneder efter den sidste deltager i (LPI)
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder efter den sidste deltager i (LPI)
|
PFS defineret som tidsintervallet fra datoen for første administration af undersøgelses-IMP til datoen for første dokumentation af PD i henhold til 2016 IMWG-kriterier vurderet af undersøgelsens investigator, eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kommer først.
|
24 måneder efter den sidste deltager i (LPI)
|
|
Minimal residual sygdom (MRD) status negativitet
Tidsramme: 24 måneder efter den sidste deltager i (LPI)
|
MRD-status negativ ved næste generations sekventering (NGS) i knoglemarv hos deltagere med et respons på CR (eller VGPR i tilfælde af mistanke om interferens).
|
24 måneder efter den sidste deltager i (LPI)
|
|
Antal deltagere med symptomatisk AE'er -Del B
Tidsramme: Fra cyklus 1 Dag 1 til 30 dage efter datoen for sidste undersøgelsesbehandling, dvs. ca. 5 år
|
Forekomsten og evalueringen af symptomatiske AE'er fra deltagernes perspektiv vil blive målt ved at bruge specifikke elementer fra National Cancer Institute (NCI) patientrapporterede resultat (PRO) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) bibliotek.
|
Fra cyklus 1 Dag 1 til 30 dage efter datoen for sidste undersøgelsesbehandling, dvs. ca. 5 år
|
|
Ændring fra baseline i generel bivirkningsgener målt ved funktionel vurdering af kræftterapi punkt 5 (FACT-GP5) - del B
Tidsramme: Fra cyklus 1 Dag 1 til 30 dage efter datoen for sidste undersøgelsesbehandling, dvs. ca. 5 år
|
FACT GP5 er en vurdering fokuseret på den overordnede bivirkningspåvirkning for at informere om tolerabiliteten af en behandling.
FACT GP5 ("Jeg er generet af bivirkninger af behandlingen") svarene er givet på en 5-punkts Likert-skala, der minder om de seneste 7 dage.
Højere score indikerer en højere grad af bivirkningsgener.
|
Fra cyklus 1 Dag 1 til 30 dage efter datoen for sidste undersøgelsesbehandling, dvs. ca. 5 år
|
|
Maksimal observeret koncentration (Cmax)
Tidsramme: Flere tidspunkter fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 8 (cyklus 1=28 dage)
|
At karakterisere farmakokinetikken (PK) af SAR446523.
|
Flere tidspunkter fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 8 (cyklus 1=28 dage)
|
|
Første gang at nå Cmax (tmax)
Tidsramme: Flere tidspunkter fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 8 (cyklus 1=28 dage)
|
At karakterisere PK af SAR446523.
|
Flere tidspunkter fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 8 (cyklus 1=28 dage)
|
|
Areal under kurven for koncentration versus tid beregnet fra 0 til 168 timer (AUC0-168h)
Tidsramme: Flere tidspunkter fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 8 (cyklus 1=28 dage)
|
At karakterisere PK af SAR446523.
|
Flere tidspunkter fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 8 (cyklus 1=28 dage)
|
|
Andel af deltagere med tilstedeværelse af anti-lægemiddel-antistof (ADA) mod SAR446523.
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til 30 dage efter datoen for sidste administrationsdato af undersøgelsesbehandlingen, dvs. ca. 5 år
|
For at evaluere potentiel immunogenicitet.
|
Fra cyklus 1 dag 1 til 30 dage efter datoen for sidste administrationsdato af undersøgelsesbehandlingen, dvs. ca. 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. oktober 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
16. maj 2031
Studieafslutning (Anslået)
16. maj 2031
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. oktober 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. oktober 2024
Først opslået (Faktiske)
8. oktober 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. marts 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hæmoragiske lidelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
Andre undersøgelses-id-numre
- TED18162
- U1111-1301-4016 (Anden identifikator: WHO ICTRP)
- 2024-511667-28 (Registry Identifier: CTIS)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer.
Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.
Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .