Buněčná terapie anti-CD19 CAR-NK buňkami u pacientů s relapsem nebo rezistentní B-ALL

Kritéria zahrnutí:

Způsobilá onemocnění: Akutní lymfocytární leukémie (ALL CD19+). Pacienti ve věku 3 let nebo starší a musí mít očekávanou délku života > 12 týdnů. výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2 nebo skóre karnofského výkonnostního stavu (KPS) je vyšší než 60.

Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a všechny subjekty musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce po dobu až dvou týdnů po poslední infuzi CAR NK buněk.

Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků: počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2500 c/ml, krevní destičky ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 9,0 g/dl, lymfocyty (LY) ≥ 0,7×10^9/l, LY% ≥ 15 %, Alb ≥ 2,8 g/dl, sérová lipáza a amyláza < 1,5 × horní hranice normy, sérový kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza ALT) ≤ 5×horní hranice normy, celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 mg/dl. Tyto testy musí být provedeny do 7 dnů před registrací.

Schopnost dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Těhotné nebo kojící ženy se nemohou zúčastnit. Aktivní infekce HIV, viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) v době screeningu.

Závažné onemocnění nebo zdravotní stav, který by neumožňoval léčbu pacienta podle protokolu, včetně aktivní nekontrolované infekce, závažných kardiovaskulárních poruch, poruch koagulace, respiračního nebo imunitního systému, infarktu myokardu, srdečních arytmií, obstrukční/restriktivní plicní nemoci nebo psychiatrických nebo emoční poruchy.

Těžká okamžitá přecitlivělost na kteroukoli z látek včetně cyklofosfamidu, fludarabinu nebo aldesleukinu v anamnéze.

Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.

Existence nestabilních nebo aktivních vředů nebo gastrointestinálního krvácení. Pacienti potřebují antikoagulační léčbu (jako je warfarin nebo heparin). Pacienti potřebují dlouhodobou protidestičkovou léčbu (aspirin v dávce > 300 mg/den; klopidogrel v dávce > 75 mg/den).

Pacienti užívající chemoterapii fludarabinem nebo kladribinem během 3 měsíců před leukaferézou.