Celleterapi med anti-CD19 CAR-NK-celler hos patienter med recidiverende eller resistente B-ALL
Celleterapi med anti-CD19 CAR-NK-celler hos patienter med recidiverende eller resistent B-akut lymfatisk leukæmi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Tabriz, Iran, Islamisk Republik
- Shahid Ghazi Hospital, Tabriz university of medical sciences
-
Kontakt:
- Masoud Soleimani
- Telefonnummer: 09122875993
- E-mail: soleimani.masoud@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Støtteberettigede sygdomme: Akut lymfatisk leukæmi (ALL CD19+). Patienter 3 år eller ældre, og skal have en forventet levetid > 12 uger. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 eller karnofsky performance status (KPS) score er højere end 60.
Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, og alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i op til to uger efter den sidste infusion af CAR NK-celler.
Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav: Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2500c/ml, blodplader ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, lymfocytter (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipase og amylase < 1,5×øvre grænse for normal, serumkreatinin ≤ 2,5mg/dL, aspartataminotransferase (AST) og alanin aminotransferase ALT) ≤ 5×øvre grænse for normal, serum total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL. Disse tests skal udføres inden for 7 dage før registrering.
Evne til at give informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Gravide eller ammende må ikke deltage. Aktiv HIV-, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion på tidspunktet for screening.
Alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, som ikke tillader patienten at blive behandlet i overensstemmelse med protokollen, herunder aktiv ukontrolleret infektion, alvorlige kardiovaskulære lidelser, koagulationsforstyrrelser, luftveje eller immunsystem, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv/restriktiv lungesygdom eller psykiatrisk eller følelsesmæssige lidelser.
Anamnese med svær øjeblikkelig overfølsomhed over for nogen af midlerne, herunder cyclophosphamid, fludarabin eller aldesleukin.
Samtidig brug af systemiske steroider. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende.
Eksistensen af ustabile eller aktive sår eller gastrointestinal blødning. Patienter har brug for antikoagulantbehandling (såsom warfarin eller heparin). Patienter har brug for langvarig trombocythæmmende behandling (aspirin i en dosis > 300 mg/d; clopidogrel i en dosis > 75 mg/d).
Patienter, der bruger fludarabin eller cladribin kemoterapi inden for 3 måneder før leukaferese.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Akut lymfatisk leukæmi, i tilbagefald
|
Ti kvalificerede patienter med recidiverende akut lymfatisk leukæmi vil blive tilmeldt baseret på inklusionskriterier og informeret samtykke.
Efter konditionering med Fludarabin og Cyclophosphamid vil patienter modtage en enkelt infusion af anti-CD19 CAR NK-celler med tæt overvågning ved brug af et af følgende dosisniveauer: • Dosisniveau 1: 1×10^7/Kg • Dosisniveau 2: 5× 10^7/Kg • Dosisniveau 3: 1×10^8/Kg Sikkerhedsvurdering: Bivirkninger vil blive registreret og klassificeret.
Laboratorieparametre og markører for cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) vil blive nøje overvåget.
Effektevaluering: Responsvurderinger vil følge retningslinjerne fra International Lymphoma Party (LWP) Group, herunder komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Tidsramme: 4 uger
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) inden for 4 uger efter infusion, karakteriseret ved >= grad 3 tegn/symptomer i henhold til CTCAE v4.03, for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet.
|
4 uger
|
|
Vurdering af maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 4 uger
|
4 uger
|
|
|
Samlet remissionsrate (ORR)
Tidsramme: 8 uger
|
Samlet remissionsrate (ORR) to måneder efter infusion, vurderet ved hjælp af International Lymphoma Party (LWP) Group
|
8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 48 uger
|
Vurderet ved hjælp af International Lymphoma Working Party (LWP) kriterier
|
48 uger
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 48 uger
|
Varighed af respons (DOR) i op til 12 måneder, vurderet ved hjælp af International Lymphoma Working Party (LWP) kriterier
|
48 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 75358
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .