Zelltherapie mit Anti-CD19-CAR-NK-Zellen bei Patienten mit rezidiviertem oder resistentem B-ALL

Einschlusskriterien:

Geeignete Krankheiten: Akute lymphatische Leukämie (ALL CD19+). Patienten sind mindestens 3 Jahre alt und müssen eine Lebenserwartung von > 12 Wochen haben. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0–2 oder der Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ist höher als 60.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und alle Probanden müssen zustimmen, bis zu zwei Wochen nach der letzten Infusion von CAR-NK-Zellen eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen: Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 2500 c/ml, Blutplättchen ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0 g/dl, Lymphozyten (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15 %, Alb ≥ 2,8 g/dl, Serumlipase und Amylase < 1,5×Obergrenze des Normalwerts, Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dl, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase ( ALT) ≤ 5×Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2,0 mg/dl. Diese Tests müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden.

Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.

Ausschlusskriterien:

Schwangere und stillende Frauen dürfen nicht teilnehmen. Aktive HIV-, Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion zum Zeitpunkt des Screenings.

Schwerwiegende Erkrankung oder medizinischer Zustand, der eine protokollgemäße Behandlung des Patienten nicht zulässt, einschließlich aktiver unkontrollierter Infektion, schwerer Herz-Kreislauf-, Gerinnungs-, Atmungs- oder Immunsystemstörungen, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktiver/restriktiver Lungenerkrankung oder psychiatrischer oder psychiatrischer Erkrankungen emotionale Störungen.

Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe, einschließlich Cyclophosphamid, Fludarabin oder Aldesleukin.

Gleichzeitige Anwendung systemischer Steroide. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium.

Das Vorhandensein instabiler oder aktiver Geschwüre oder Magen-Darm-Blutungen. Patienten benötigen eine gerinnungshemmende Therapie (wie Warfarin oder Heparin). Die Patienten benötigen eine langfristige Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin in einer Dosis > 300 mg/Tag; Clopidogrel in einer Dosis > 75 mg/Tag).

Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Leukapherese eine Fludarabin- oder Cladribin-Chemotherapie erhalten.