Terapia celular con células CAR-NK anti-CD19 en pacientes con LLA-B en recaída o resistente

Criterios de inclusión:

Enfermedades elegibles: Leucemia linfocítica aguda (ALL CD19+). Pacientes de 3 años o más, y deben tener una esperanza de vida > 12 semanas. El estado funcional del grupo cooperativo de oncología oriental (ECOG) de 0-2 o la puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) es superior a 60.

Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y todos los sujetos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante hasta dos semanas después de la última infusión de células CAR NK.

Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio: recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2500c/ml, plaquetas ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, linfocitos (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, lipasa y amilasa séricas < 1,5×límite superior normal, creatinina sérica ≤ 2,5mg/dL, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa ( ALT) ≤ 5 × límite superior normal, bilirrubina sérica total ≤ 2,0 mg/dL. Estas pruebas deben realizarse dentro de los 7 días anteriores al registro.

Capacidad para dar consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

No podrán participar mujeres embarazadas o en período de lactancia. Infección activa por VIH, virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) en el momento de la detección.

Enfermedad o afección médica grave que no permitiría tratar al paciente según el protocolo, incluidas infecciones activas no controladas, trastornos cardiovasculares importantes, de coagulación, del sistema respiratorio o inmunológico, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva/restrictiva o enfermedad psiquiátrica o trastornos emocionales.

Antecedentes de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes, incluidos ciclofosfamida, fludarabina o aldesleucina.

Uso concomitante de esteroides sistémicos. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente.

La existencia de úlceras inestables o activas o hemorragias gastrointestinales. Los pacientes necesitan terapia anticoagulante (como warfarina o heparina). Los pacientes necesitan tratamiento antiplaquetario a largo plazo (aspirina en dosis > 300 mg/día; clopidogrel en dosis > 75 mg/día).

Pacientes que reciben quimioterapia con fludarabina o cladribina en los 3 meses anteriores a la leucaféresis.