Terapia cellulare con cellule CAR-NK anti-CD19 in pazienti con LLA B recidivante o resistente

Criteri di inclusione:

Malattie ammissibili: leucemia linfocitica acuta (ALL CD19+). Pazienti di età pari o superiore a 3 anni e con un'aspettativa di vita > 12 settimane. Il performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è pari a 0-2 o il punteggio del performance status Karnofsky (KPS) è superiore a 60.

Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e tutti i soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace fino a due settimane dopo l'ultima infusione di cellule CAR NK.

Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni valutata in base ai seguenti requisiti di laboratorio: conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2500c/ml, piastrine ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, linfociti (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 g/dL, lipasi e amilasi sieriche < 1,5×limite superiore della norma, creatinina sierica ≤ 2,5 mg/dL, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi ( ALT) ≤ 5×limite superiore del valore normale, bilirubina sierica totale ≤ 2,0 mg/dl. Questi test devono essere condotti entro 7 giorni prima della registrazione.

Capacità di prestare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

Non possono partecipare le donne incinte o che allattano. Infezione attiva da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) al momento dello screening.

Malattia grave o condizione medica che non consentirebbe di gestire il paziente secondo il protocollo, comprese infezioni attive non controllate, gravi disturbi cardiovascolari, della coagulazione, del sistema respiratorio o immunitario, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattia polmonare ostruttiva/restrittiva o malattie psichiatriche o disturbi emotivi.

Anamnesi di grave ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti tra cui ciclofosfamide, fludarabina o aldesleuchina.

Uso concomitante di steroidi sistemici. L'uso recente o attuale di steroidi inalatori non è esclusivo.

L'esistenza di ulcere instabili o attive o sanguinamento gastrointestinale. I pazienti necessitano di una terapia anticoagulante (come warfarin o eparina). I pazienti necessitano di terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina a una dose > 300 mg/die; clopidogrel a una dose > 75 mg/die).

Pazienti che utilizzavano chemioterapia con fludarabina o cladribina nei 3 mesi precedenti la leucaferesi.