Terapia celular com células CAR-NK anti-CD19 em pacientes com LLA-B recidivante ou resistente

Critérios de inclusão:

Doenças elegíveis: Leucemia linfocítica aguda (ALL CD19+). Pacientes com 3 anos de idade ou mais e devem ter expectativa de vida > 12 semanas. O status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) de 0-2 ou a pontuação do status de desempenho Karnofsky (KPS) é superior a 60.

Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e todos os indivíduos devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz por até duas semanas após a última infusão de células CAR NK.

Medula óssea, função hepática e renal adequadas, conforme avaliado pelos seguintes requisitos laboratoriais: Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2500c/ml, Plaquetas ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, linfócitos (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, lipase sérica e amilase < 1,5×limite superior do normal, creatinina sérica ≤ 2,5mg/dL, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase ( ALT) ≤ 5×limite superior do normal, bilirrubina total sérica ≤ 2,0mg/dL. Esses testes devem ser realizados até 7 dias antes da inscrição.

Capacidade de dar consentimento informado.

Critérios de exclusão:

Mulheres grávidas ou amamentando não poderão participar. Infecção ativa por HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) no momento da triagem.

Doença grave ou condição médica que não permita que o paciente seja tratado de acordo com o protocolo, incluindo infecção ativa não controlada, distúrbios cardiovasculares importantes, distúrbios de coagulação, sistema respiratório ou imunológico, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva/restritiva ou psiquiátrica ou distúrbios emocionais.

História de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes, incluindo ciclofosfamida, fludarabina ou aldesleucina.

Uso simultâneo de esteróides sistêmicos. O uso recente ou atual de esteróides inalados não é excludente.

A existência de úlceras instáveis ​​ou ativas ou sangramento gastrointestinal. Os pacientes necessitam de terapia anticoagulante (como varfarina ou heparina). Os pacientes necessitam de terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina em dose > 300mg/d; clopidogrel em dose > 75mg/d).

Pacientes em uso de quimioterapia com fludarabina ou cladribina nos 3 meses anteriores à leucaferese.