Studie LM-299 u pacientů s pokročilými maligními nádory

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty, které jsou plně informovány o účelu, povaze, metodě a možných nežádoucích reakcích studie a jsou ochotny účastnit se studie a podepsat dokument informovaného souhlasu před jakýmkoli postupem.
2. Věk 18–80 let (včetně hraničních hodnot), muž nebo žena, když podepíšete formulář informovaného souhlasu (ICF).
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
5. Subjekty musí mít histologické nebo cytologické potvrzení recidivujících nebo refrakterních pokročilých solidních nádorů a progredovali standardní léčbou nebo jsou netolerovatelní pro dostupnou standardní léčbu nebo neexistuje žádná dostupná standardní léčba.
6. Fáze rozšíření LM299: Pro analýzu biomarkerů lze volitelně poskytnout archivovanou nádorovou tkáň před léčbou (do 3 let) nebo biopsii nádoru po léčbě.
7. Průzkumná fáze IO-FIVE: Pro testování IO-FIVE je vyžadována čerstvá nádorová tkáň a párová periferní krev se současnými pokusy o analýzu IMC.
8. Alespoň jedno měřitelné onemocnění pro potvrzení dávky a optimalizaci podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
9. Subjekty musí během 7 dnů před první dávkou vykazovat při laboratorních vyšetřeních odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně.
10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nebo muži, jejichž partnerky jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce 7 dnů před vstupem do studie, během studie a 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
11. Subjekty, které jsou schopny dobře komunikovat s vyšetřovateli a chápou a dodržují požadavky této studie.

Kritéria vyloučení:

1. Zúčastněte se jakékoli jiné klinické studie do 28 dnů před 1. dávkou LM-299.
2. Subjekty s protinádorovou léčbou během 21 dnů před 1. dávkou LM-299, včetně radioterapie, chemoterapie, bioterapie, endokrinní terapie a imunoterapie atd. Následující ošetření mají různé časové limity.
3. Jakákoli nežádoucí příhoda z předchozí protinádorové léčby se dosud nezlepšila na ≤ stupeň 1 CTCAE v5.0 (s výjimkou toxicit bez bezpečnostního rizika posouzených zkoušejícím, jako je alopecie a další dlouhodobé toxicity ≤ 2. stupně).
4. Subjekty s nekontrolovanou bolestí související s nádorem. Subjekty vyžadující analgetickou léčbu musí mít před účastí ve studii stabilní režim.
5. Subjekty se známou metastázou centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeálních metastáz.
6. Kvalitativní výsledky bílkovin v moči ≥ 3+ nebo kvalitativní výsledky bílkovin v moči jsou 2+ s 24hodinovým kvantitativním výsledkem bílkovin v moči >1g.
7. Jakékoli život ohrožující krvácivé příhody, ke kterým došlo během 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku.
8. Jedinci s jícnovými nebo žaludečními varixy vyžadující okamžitou intervenci nebo pacienti s anamnézou krvácení z varixů musí podstoupit endoskopické vyšetření do 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku.
9. Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom, Child-Pugh třída B nebo závažnější jaterní cirhóza.
10. Subjekty, které mají nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy.
11. Nádorová invaze do okolních životně důležitých orgánů (jako je aorta, srdce, osrdečník, horní dutá žíla, průdušnice, jícen atd.) nebo riziko vzniku jícnové tracheální píštěle nebo jícnové pleurální píštěle.
12. Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku.
13. Úplná nebo neúplná střevní obstrukce nebo riziko perforace střeva během 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku.
14. Subjekty, které zaznamenaly přecitlivělost stupně 3 nebo vyšší na léčbu, která obsahuje monoklonální protilátku.
15. Subjekty, které užívají systémové kortikosteroidy (≥10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jiné systémové imunosupresivní léky během 2 týdnů před první dávkou LM-299. Použití topických, očních, intraartikulárních, intranazálních a inhalačních kortikosteroidů (≤ 7 dní) je povoleno.
16. Subjekty se známou anamnézou autoimunitního onemocnění s výjimkou subjektů s anamnézou hypotyreózy související s autoimunitou na stabilní dávce hormonu substituce štítné žlázy.
17. Pacienti s anamnézou aktivního nebo dříve potvrzeného zánětlivého onemocnění střev (jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem).
18. Subjekt, který má intersticiální plicní onemocnění nebo v anamnéze pneumonitidu, která vyžadovala orální nebo intravenózní glukokortikoidy jako pomoc při léčbě.
19. Použití jakýchkoli živých atenuovaných vakcín během 28 dnů před první dávkou LM-299.
20. Ti, kteří užívají antikoagulancia, jako jsou terapeutické dávky heparinu nebo antagonisty vitaminu K
21. Subjekty, které podstoupily velký chirurgický zákrok nebo intervenční léčbu během 28 dnů před první dávkou LM-299 (s výjimkou biopsie nádoru, punkce atd.).
22. Subjekty, které mají závažné kardiovaskulární onemocnění.
23. Závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou léku
24. Subjekty, které mají v anamnéze onemocnění imunodeficience.
25. HIV infekce, aktivní infekce včetně tuberkulózy, infekce HBV a HCV.
26. Pacienti se známou aktivní tuberkulózou (TB).
27. Subjekty s anamnézou jiných malignit během 5 let před prvním podáním studovaného léku.
28. Žena ve fertilním věku, která má pozitivní výsledky těhotenského testu nebo kojí.
29. Subjekty, které mají psychiatrické onemocnění nebo poruchy, které mohou bránit dodržování studie.
30. Pacienti s lokalizovanými nebo systémovými onemocněními způsobenými nezhoubnými nádory; nebo onemocnění nebo stavy sekundární k nádorům, které mohou vést k vyššímu zdravotnímu riziku a/nebo nejistotě při hodnocení přežití.
31. Subjekt, který je zkoušejícím posouzen jako nezpůsobilý k účasti v této studii.