Undersøgelse af LM-299 i emner avancerede maligne tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der er fuldt informeret om formålet, arten, metoden og mulige bivirkninger af undersøgelsen, og som er villige til at deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke forud for enhver procedure.
2. I alderen 18-80 år (inklusive grænseværdier), mand eller kvinde, når du underskriver den informerede samtykkeformular (ICF).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
4. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
5. Forsøgspersonerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftelse af tilbagevendende eller refraktære fremskredne solide tumorer og have udviklet sig med standardbehandling eller er utålelige for tilgængelig standardterapi, eller der er ingen tilgængelig standardterapi.
6. LM299-udvidelsesfase: Forbehandlingsarkiveret tumorvæv (inden for 3 år) eller tumorbiopsi under behandling kan eventuelt leveres til biomarkøranalyse.
7. IO-FIVE Exploratory Fase: Frisk tumorvæv og parret perifert blod er påkrævet til IO-FIVE-testning med samtidige forsøg på IMC-analyse.
8. Mindst én målbar sygdom til dosisbekræftelse og optimering pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
9. Forsøgspersoner skal vise passende organ- og marvfunktion ved laboratorieundersøgelser inden for 7 dage før den første dosis.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder fra 7 dage før studiestart, under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Emner, der er i stand til at kommunikere godt med efterforskere og forstår og overholder kravene i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltag i ethvert andet klinisk forsøg inden for 28 dage før 1. dosering af LM-299.
2. Forsøgspersoner med antitumorbehandling inden for 21 dage før 1. dosering af LM-299, herunder strålebehandling, kemoterapi, bioterapi, endokrin terapi og immunterapi mv. Følgende behandlinger har forskellige tidsgrænser.
3. Enhver uønsket hændelse fra tidligere antitumorbehandling er endnu ikke kommet sig til ≤ grad 1 af CTCAE v5.0 (bortset fra toksiciteter uden sikkerhedsrisiko vurderet af investigator, såsom alopeci, og andre ≤ grad 2 langtidstoksiciteter).
4. Personer med ukontrollerede tumorrelaterede smerter. Forsøgspersoner, der har behov for smertestillende behandling, skal have et stabilt regime, før de deltager i undersøgelsen.
5. Personer med kendt centralnervesystem (CNS) eller meningeal metastaser.
6. Urinprotein kvalitative resultater ≥ 3+, eller urinprotein kvalitative resultater er 2+ med et 24-timers urinprotein kvantitativt resultat >1g.
7. Eventuelle livstruende blødningshændelser, der opstod inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
8. Forsøgspersoner med esophageal eller gastrisk varicer, der kræver øjeblikkelig indgriben, eller personer med en historie med variceal blødning, skal gennemgå endoskopisk evaluering inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
9. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, Child-Pugh klasse B eller mere alvorlig levercirrhose.
10. Personer, der har ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer.
11. Tumorinvasion af omgivende vitale organer (såsom aorta, hjerte, pericardium, superior vena cava, luftrør, esophagus osv.) eller risiko for udvikling af esophagotracheal fistel eller esophagopleural fistel.
12. En anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
13. Fuldstændig eller ufuldstændig intestinal obstruktion eller risiko for intestinal perforation inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
14. Forsøgspersoner, der oplevede grad 3 eller højere overfølsomhed over for behandlingen, der indeholder monoklonalt antistof.
15. Personer, der tager systemiske kortikosteroider (≥10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før den første dosering af LM-299. Brug af topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (≤7 dage) er tilladt.
16. Forsøgspersoner med en kendt historie med autoimmun sygdom med undtagelse af forsøgspersoner med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoidea-erstatningshormon.
17. Patienter med en historie med aktiv eller tidligere bekræftet inflammatorisk tarmsygdom (såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré).
18. Person, der har interstitiel lungesygdom eller en historie med pneumonitis, der krævede orale eller intravenøse glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen.
19. Brug af levende svækkede vacciner inden for 28 dage før den første dosering af LM-299.
20. Dem, der bruger antikoagulantia, såsom terapeutiske doser af heparin eller vitamin K-antagonister
21. Forsøgspersoner, der modtog større operationer eller interventionel behandling inden for 28 dage før den første dosering af LM-299 (eksklusive tumorbiopsi, punktering osv.).
22. Forsøgspersoner, der har alvorlig hjerte-kar-sygdom.
23. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis af lægemidlet
24. Forsøgspersoner, der har en historie med immundefektsygdom.
25. HIV-infektion, aktiv infektion inklusive tuberkulose, HBV og HCV-infektion.
26. Patienter med kendt aktiv tuberkulose (TB).
27. Forsøgspersoner med en anamnese med andre maligniteter inden for 5 år før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
28. En fødedygtig kvinde, der har positive resultater i graviditetstest eller ammer.
29. Forsøgspersoner, der har psykiatrisk sygdom eller lidelser, der kan udelukke undersøgelsescompliance.
30. Patienter med lokaliserede eller systemiske sygdomme forårsaget af ikke-maligne tumorer; eller sygdomme eller tilstande sekundære til tumorer, der kan resultere i højere medicinsk risiko og/eller usikkerhed i overlevelsesvurdering.
31. Forsøgsperson, som af investigator vurderes som ikke kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse.