Studio di LM-299 in soggetti Tumori maligni avanzati

Criteri di inclusione:

1. Soggetti che sono pienamente informati dello scopo, della natura, del metodo e delle possibili reazioni avverse dello studio e che sono disposti a partecipare allo studio e firmare il documento di consenso informato prima di qualsiasi procedura.
2. Età compresa tra 18 e 80 anni (compresi valori limite), maschio o femmina al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1.
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
5. I soggetti devono avere conferma istologica o citologica di tumori solidi avanzati ricorrenti o refrattari e aver progredito con la terapia standard, o essere intollerabili alla terapia standard disponibile, o non esiste una terapia standard disponibile.
6. Fase di espansione LM299: il tessuto tumorale archiviato pre-trattamento (entro 3 anni) o la biopsia tumorale durante il trattamento potrebbero essere forniti facoltativamente per l'analisi dei biomarcatori.
7. Fase esplorativa IO-FIVE: per i test IO-FIVE sono necessari tessuto tumorale fresco e sangue periferico accoppiato, con tentativi simultanei di analisi IMC.
8. Almeno una malattia misurabile per la conferma e l'ottimizzazione della dose in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
9. I soggetti devono dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo negli esami di laboratorio entro 7 giorni prima della prima dose.
10. Le donne in età fertile (WOCBP) o i soggetti di sesso maschile i cui partner sono in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci da 7 giorni prima dell'ingresso nello studio, durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
11. Soggetti in grado di comunicare bene con gli investigatori e comprendere e aderire ai requisiti di questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Partecipare a qualsiasi altro studio clinico entro 28 giorni prima della prima dose di LM-299.
2. Soggetti con trattamento antitumorale entro 21 giorni prima della 1a dose di LM-299, inclusa radioterapia, chemioterapia, bioterapia, terapia endocrina e immunoterapia, ecc. I trattamenti successivi hanno limiti di tempo diversi.
3. Qualsiasi evento avverso derivante da una precedente terapia antitumorale non è ancora tornato al grado ≤ 1 del CTCAE v5.0 (ad eccezione delle tossicità senza rischi per la sicurezza valutate dallo sperimentatore, come l'alopecia e altre tossicità a lungo termine ≤ grado 2).
4. Soggetti con dolore incontrollato correlato al tumore. I soggetti che necessitano di un trattamento analgesico devono seguire un regime stabile prima di partecipare allo studio.
5. Soggetti con metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) o meningee.
6. Risultati qualitativi delle proteine ​​urinarie ≥ 3+, oppure risultati qualitativi delle proteine ​​urinarie sono 2+ con un risultato quantitativo delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1 g.
7. Qualsiasi evento di sanguinamento pericoloso per la vita verificatosi entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
8. I soggetti con varici esofagee o gastriche che richiedono un intervento immediato, o quelli con una storia di sanguinamento da varici, devono essere sottoposti a valutazione endoscopica entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
9. Encefalopatia epatica, sindrome epatorenale, classe Child-Pugh B o cirrosi epatica più grave.
10. Soggetti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti.
11. Invasione tumorale degli organi vitali circostanti (come aorta, cuore, pericardio, vena cava superiore, trachea, esofago, ecc.) o rischio di sviluppare una fistola esofagotracheale o una fistola esofagopleurica.
12. Una storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
13. Ostruzione intestinale completa o incompleta o rischio di perforazione intestinale entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
14. Soggetti che hanno manifestato ipersensibilità di grado 3 o superiore al trattamento che contiene anticorpi monoclonali.
15. Soggetti che assumono corticosteroidi sistemici (equivalenti di prednisone ≥10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima della prima dose di LM-299. È consentito l'uso di corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (≤7 giorni).
16. Soggetti con anamnesi nota di malattia autoimmune, ad eccezione dei soggetti con anamnesi di ipotiroidismo correlato ad autoimmune con una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide.
17. Pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente confermata (come il morbo di Crohn, la colite ulcerosa o la diarrea cronica).
18. Soggetto che presenta una malattia polmonare interstiziale o una storia di polmonite che ha richiesto glucocorticoidi orali o endovenosi per assistere nella gestione.
19. Utilizzo di qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose di LM-299.
20. Coloro che utilizzano anticoagulanti come dosi terapeutiche di eparina o antagonisti della vitamina K
21. Soggetti che hanno ricevuto un intervento chirurgico maggiore o un trattamento interventistico entro 28 giorni prima della prima dose di LM-299 (esclusa biopsia tumorale, puntura, ecc.).
22. Soggetti che presentano gravi patologie cardiovascolari.
23. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco
24. Soggetti che hanno una storia di malattia da immunodeficienza.
25. Infezione da HIV, infezione attiva inclusa tubercolosi, infezione da HBV e HCV.
26. Pazienti con tubercolosi attiva (TBC) nota.
27. Soggetti con una storia di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
28. Donne potenzialmente fertili che hanno risultati positivi al test di gravidanza o che stanno allattando.
29. Soggetti che presentano malattie o disturbi psichiatrici che potrebbero precludere la compliance allo studio.
30. Pazienti con malattie localizzate o sistemiche causate da tumori non maligni; o malattie o condizioni secondarie a tumori che potrebbero comportare un rischio medico più elevato e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza.
31. Soggetto giudicato non idoneo a partecipare a questo studio dallo sperimentatore.