Badanie LM-299 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy, którzy są w pełni poinformowani o celu, naturze, metodzie i możliwych działaniach niepożądanych badania oraz wyrażają chęć wzięcia udziału w badaniu i podpisania dokumentu świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą.
2. Wiek 18–80 lat (w tym wartości graniczne), mężczyzna lub kobieta w przypadku podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
3. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
5. Pacjenci muszą mieć histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie nawracających lub opornych na leczenie zaawansowanych guzów litych, u których wystąpiła progresja w wyniku standardowej terapii lub których nie można tolerować w przypadku dostępnej standardowej terapii lub nie jest dostępna żadna standardowa terapia.
6. Faza ekspansji LM299: Opcjonalnie można dostarczyć zarchiwizowaną tkankę nowotworową przed leczeniem (w ciągu 3 lat) lub biopsję nowotworu w trakcie leczenia do analizy biomarkerów.
7. Faza eksploracyjna IO-FIVE: Do badania IO-FIVE wymagana jest świeża tkanka nowotworowa i para krwi obwodowej, z jednoczesnymi próbami analizy IMC.
8. Co najmniej jedna mierzalna choroba w celu potwierdzenia dawki i optymalizacji zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
9. W badaniach laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki pacjenci muszą wykazać prawidłową czynność narządów i szpiku.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) lub mężczyźni, których partnerzy są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji od 7 dni przed przystąpieniem do badania, w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Uczestnicy, którzy potrafią dobrze komunikować się z badaczami oraz rozumieją i przestrzegają wymagań niniejszego badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Weź udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką LM-299.
2. Pacjenci poddawani leczeniu przeciwnowotworowemu w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką LM-299, w tym radioterapii, chemioterapii, bioterapii, terapii hormonalnej i immunoterapii itp. Kolejne zabiegi mają różne terminy.
3. Żadne zdarzenie niepożądane wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciło jeszcze do stopnia ≤ 1. według CTCAE wersja 5.0 (z wyjątkiem toksyczności bez ryzyka bezpieczeństwa ocenionej przez badacza, takiej jak łysienie i inne długoterminowe toksyczności ≤ 2. stopnia).
4. Pacjenci z niekontrolowanym bólem związanym z nowotworem. Przed wzięciem udziału w badaniu pacjenci wymagający leczenia przeciwbólowego muszą otrzymywać stały schemat leczenia.
5. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub do opon mózgowo-rdzeniowych.
6. Wyniki jakościowe białka w moczu ≥ 3+ lub wyniki jakościowe białka w moczu to 2+ z 24-godzinnym wynikiem ilościowym białka w moczu > 1g.
7. Wszelkie zagrażające życiu zdarzenia krwawienia, które wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
8. Pacjenci z żylakami przełyku lub żołądka wymagającymi natychmiastowej interwencji lub z krwawieniem z żylaków w wywiadzie muszą przejść ocenę endoskopową w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
9. Encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy, klasa B w skali Child-Pugh lub cięższa marskość wątroby.
10. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w jamie opłucnej, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem wymagającym powtarzających się zabiegów drenażu.
11. Naciekanie przez nowotwór otaczających ważnych narządów (takich jak aorta, serce, osierdzie, żyła główna górna, tchawica, przełyk itp.) lub ryzyko rozwoju przetoki przełykowo-tchawiczej lub przetoki przełykowo-opłucnowej.
12. Historia perforacji i/lub przetoki przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
13. Całkowita lub niepełna niedrożność jelit lub ryzyko perforacji jelit w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
14. Pacjenci, u których wystąpiła nadwrażliwość stopnia 3. lub wyższego na leczenie zawierające przeciwciała monoklonalne.
15. Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy ogólnoustrojowe (odpowiednik prednizonu ≥10 mg na dobę) lub inne leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką LM-299. Dopuszczalne jest stosowanie kortykosteroidów miejscowych, do oczu, dostawowych, donosowych i wziewnych (≤7 dni).
16. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujących stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy.
17. Pacjenci z czynną lub wcześniej potwierdzoną chorobą zapalną jelit w wywiadzie (taką jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka).
18. Pacjent ze śródmiąższową chorobą płuc lub zapaleniem płuc w wywiadzie wymagającym doustnego lub dożylnego podawania glikokortykosteroidów w celu wspomagania leczenia.
19. Zastosowanie jakiejkolwiek żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką LM-299.
20. Osoby stosujące leki przeciwzakrzepowe, takie jak terapeutyczne dawki heparyny lub antagonistów witaminy K
21. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub leczenie interwencyjne w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką LM-299 (z wyłączeniem biopsji guza, nakłucia itp.).
22. Pacjenci z ciężką chorobą układu krążenia.
23. Poważne zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku
24. Pacjenci, u których w przeszłości występowała choroba niedoboru odporności.
25. Zakażenie wirusem HIV, aktywne zakażenie, w tym gruźlica, zakażenie HBV i HCV.
26. Pacjenci z rozpoznaną aktywną gruźlicą (TB).
27. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem badanego leku.
28. Kobieta mogąca zajść w ciążę, posiadająca pozytywny wynik testu ciążowego lub karmiąca piersią.
29. Uczestnicy cierpiący na chorobę lub zaburzenia psychiczne, które mogą uniemożliwiać przestrzeganie zasad badania.
30. Pacjenci z chorobami miejscowymi lub ogólnoustrojowymi wywołanymi nowotworami niezłośliwymi; lub choroby lub stany wtórne do nowotworów, które mogą skutkować wyższym ryzykiem medycznym i/lub niepewnością w ocenie przeżycia.
31. Uczestnik, który zostanie uznany przez badacza za niekwalifikującego się do udziału w tym badaniu.