LM-299:n tutkimus koehenkilöillä, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain

Sisällön kriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat täysin tietoisia tutkimuksen tarkoituksesta, luonteesta, menetelmästä ja mahdollisista haittavaikutuksista ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ennen toimenpiteitä.
2. 18–80-vuotiaat (mukaan lukien raja-arvot), mies tai nainen allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
4. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
5. Koehenkilöillä on oltava histologinen tai sytologinen vahvistus uusiutuvista tai refraktaarisista edenneistä kiinteistä kasvaimista, ja he ovat edenneet standardihoidolla tai he eivät siedä saatavilla olevaa standardihoitoa tai standardihoitoa ei ole saatavilla.
6. LM299-laajennusvaihe: Esikäsittelyä edeltävä arkistoitu kasvainkudos (3 vuoden sisällä) tai hoidon aikana suoritettu kasvainbiopsia voidaan toimittaa valinnaisesti biomarkkerianalyysiä varten.
7. IO-FIVE-tutkimusvaihe: IO-FIVE-testaukseen tarvitaan tuoretta kasvainkudosta ja perifeeristä verta, ja samanaikaisesti yritetään IMC-analyysiä.
8. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus annoksen vahvistamista ja optimointia varten kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereitä (RECIST) v1.1 kohden.
9. Koehenkilöiden on osoitettava asianmukainen elinten ja ytimen toiminta laboratoriotutkimuksissa 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tai miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
11. Koehenkilöt, jotka pystyvät kommunikoimaan hyvin tutkijoiden kanssa ja ymmärtävät tämän tutkimuksen vaatimukset ja noudattavat niitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistu mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä LM-299-annosta.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä LM-299-annosta, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, bioterapia, endokriininen hoito ja immunoterapia jne. Seuraavilla hoidoilla on erilaiset aikarajat.
3. Mikään aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta aiheutunut haittatapahtuma ei ole vielä toipunut CTCAE v5.0:n asteeseen 1 (lukuun ottamatta toksisuuksia, joissa ei ole tutkijan arvioimaa turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö ja muut ≤ asteen 2 pitkäaikaiset toksisuudet).
4. Potilaat, joilla on hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu. Analgeettista hoitoa tarvitsevien potilaiden on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa ennen tutkimukseen osallistumista.
5. Potilaat, joilla tunnetaan keskushermosto- tai aivokalvon etäpesäkkeitä.
6. Virtsan proteiinin kvalitatiiviset tulokset ≥ 3+ tai virtsan proteiinin kvalitatiiviset tulokset ovat 2+ 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitatiivisella tuloksella > 1 g.
7. Kaikki henkeä uhkaavat verenvuototapahtumat, jotka tapahtuivat 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
8. Potilaille, joilla on välitöntä toimenpiteitä vaativia ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuja, tai niille, joilla on ollut suonikohjujen verenvuotoa, on suoritettava endoskooppinen arviointi 3 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
9. Maksaenkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä, Child-Pugh-luokka B tai vaikeampi maksakirroosi.
10. Potilaat, joilla on hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä.
11. Kasvaimen tunkeutuminen ympäröiviin elintärkeisiin elimiin (kuten aortta, sydän, sydänpussi, yläonttolaskimo, henkitorvi, ruokatorvi jne.) tai esophagotrakeaalisen fistelin tai esophagopleuraal fistulin kehittymisen riski.
12. Sinulla on ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
13. Täydellinen tai epätäydellinen suolitukos tai suoliston perforaation riski 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
14. Koehenkilöt, jotka kokivat asteen 3 tai korkeamman yliherkkyyden hoidolle, joka sisältää monoklonaalista vasta-ainetta.
15. Potilaat, jotka ottavat systeemisiä kortikosteroideja (≥10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muita systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä LM-299-annosta. Paikallisten, okulaaristen, nivelensisäisten, intranasaalisten ja inhaloitavien kortikosteroidien käyttö (≤7 päivää) on sallittu.
16. Potilaat, joilla on tiedossa autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta potilaita, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja joilla on ollut vakaa annos kilpirauhasen korvaushormonia.
17. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tai aiemmin vahvistettu tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli).
18. Potilas, jolla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, joka vaati suun kautta tai suonensisäisesti annettavia glukokortikoideja hoidon helpottamiseksi.
19. Kaikkien elävien heikennettyjen rokotteiden käyttö 28 päivän sisällä ennen LM-299:n ensimmäistä annosta.
20. Ne, jotka käyttävät antikoagulantteja, kuten terapeuttisia annoksia hepariinia tai K-vitamiiniantagonisteja
21. Koehenkilöt, jotka saivat suuren leikkauksen tai interventiohoidon 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä LM-299-annosta (pois lukien kasvainbiopsia, pistos jne.).
22. Koehenkilöt, joilla on vakava sydän- ja verisuonitauti.
23. Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta
24. Koehenkilöt, joilla on ollut immuunipuutossairaus.
25. HIV-infektio, aktiivinen infektio mukaan lukien tuberkuloosi, HBV- ja HCV-infektio.
26. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB).
27. Koehenkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
28. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on positiivinen tulos raskaustestissä tai joka imettää.
29. Koehenkilöt, joilla on psykiatrista sairautta tai häiriöitä, jotka voivat estää tutkimuksen noudattamisen.
30. Potilaat, joilla on ei-pahanlaatuisten kasvainten aiheuttamia paikallisia tai systeemisiä sairauksia; tai kasvainten aiheuttamat sairaudet tai tilat, jotka voivat johtaa korkeampaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa.
31. Kohde, jonka tutkija ei katso olevan kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen.