Estudio de LM-299 en sujetos con tumores malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Sujetos que estén completamente informados del propósito, naturaleza, método y posibles reacciones adversas del estudio, y que estén dispuestos a participar en el estudio y firmar el documento de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento.
2. Edad entre 18 y 80 años (incluidos valores límite), hombre o mujer al firmar el formulario de consentimiento informado (FCI).
3. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
4. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
5. Los sujetos deben tener confirmación histológica o citológica de tumores sólidos avanzados recurrentes o refractarios y haber progresado con la terapia estándar, o son intolerables para la terapia estándar disponible, o no hay una terapia estándar disponible.
6. Fase de expansión de LM299: opcionalmente, se podría proporcionar tejido tumoral archivado antes del tratamiento (dentro de los 3 años) o una biopsia del tumor durante el tratamiento para el análisis de biomarcadores.
7. Fase exploratoria IO-FIVE: se requiere tejido tumoral fresco y sangre periférica pareada para la prueba IO-FIVE, con intentos simultáneos de análisis IMC.
8. Al menos una enfermedad medible para confirmación y optimización de dosis según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
9. Los sujetos deben mostrar una función adecuada de órganos y médula ósea en exámenes de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) o los sujetos masculinos cuyas parejas estén en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces desde 7 días antes del ingreso al estudio, durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Sujetos que puedan comunicarse bien con los investigadores y comprender y cumplir con los requisitos de este estudio.

Criterios de exclusión:

1. Participar en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de LM-299.
2. Sujetos con tratamiento antitumoral dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de LM-299, incluida radioterapia, quimioterapia, bioterapia, terapia endocrina e inmunoterapia, etc. Los siguientes tratamientos tienen diferentes límites de tiempo.
3. Cualquier evento adverso de una terapia antitumoral previa aún no se ha recuperado a ≤ grado 1 de CTCAE v5.0 (excepto toxicidades sin riesgo de seguridad juzgadas por el investigador, como alopecia y otras toxicidades a largo plazo ≤ grado 2).
4. Sujetos con dolor incontrolado relacionado con el tumor. Los sujetos que requieran tratamiento analgésico deben estar en un régimen estable antes de participar en el estudio.
5. Sujetos con metástasis meníngea o del sistema nervioso central (SNC) conocida.
6. Los resultados cualitativos de proteínas en orina ≥ 3+, o los resultados cualitativos de proteínas en orina son 2+ con un resultado cuantitativo de proteínas en orina de 24 horas > 1 g.
7. Cualquier evento hemorrágico potencialmente mortal que haya ocurrido dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
8. Los sujetos con várices esofágicas o gástricas que requieran intervención inmediata, o aquellos con antecedentes de sangrado por várices, deben someterse a una evaluación endoscópica dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
9. Encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal, clase B de Child-Pugh o cirrosis hepática más grave.
10. Sujetos que tienen derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes.
11. Invasión tumoral de órganos vitales circundantes (como la aorta, el corazón, el pericardio, la vena cava superior, la tráquea, el esófago, etc.) o el riesgo de desarrollar una fístula esofagotraqueal o una fístula esofagopleural.
12. Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
13. Obstrucción intestinal completa o incompleta o riesgo de perforación intestinal dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
14. Sujetos que experimentaron hipersensibilidad de grado 3 o superior al tratamiento que contiene anticuerpo monoclonal.
15. Sujetos que toman corticosteroides sistémicos (≥10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de LM-299. Se permite el uso de corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados (≤7 días).
16. Sujetos con antecedentes conocidos de enfermedad autoinmune, con excepción de sujetos con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con el sistema autoinmune que reciben una dosis estable de hormona de reemplazo tiroideo.
17. Pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente confirmada (como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica).
18. Sujeto que tiene enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que requirieron glucocorticoides orales o intravenosos para ayudar con el tratamiento.
19. Uso de cualquier vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de LM-299.
20. Aquellos que usan anticoagulantes como dosis terapéuticas de heparina o antagonistas de la vitamina K.
21. Sujetos que recibieron cirugía mayor o tratamiento intervencionista dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de LM-299 (excluyendo biopsia de tumor, punción, etc.).
22. Sujetos que padecen enfermedades cardiovasculares graves.
23. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento.
24. Sujetos que tengan antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia.
25. Infección por VIH, infección activa que incluye tuberculosis, infección por VHB y VHC.
26. Pacientes con tuberculosis (TB) activa conocida.
27. Sujetos con antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
28. Mujeres en edad fértil que tengan resultados positivos en la prueba de embarazo o estén en período de lactancia.
29. Sujetos que tengan enfermedades o trastornos psiquiátricos que puedan impedir el cumplimiento del estudio.
30. Pacientes con enfermedades localizadas o sistémicas causadas por tumores no malignos; o enfermedades o condiciones secundarias a tumores que puedan resultar en un mayor riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia.
31. Sujeto que el investigador considera no elegible para participar en este estudio.