Estudo de LM-299 em indivíduos com tumores malignos avançados

Critérios de inclusão:

1. Sujeitos que estão totalmente informados sobre o propósito, natureza, método e possíveis reações adversas do estudo, e estão dispostos a participar do estudo e assinar o documento de consentimento informado antes de qualquer procedimento.
2. Idade entre 18 e 80 anos (incluindo valores limítrofes), sexo masculino ou feminino mediante assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
4. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
5. Os indivíduos devem ter confirmação histológica ou citológica de tumores sólidos avançados recorrentes ou refratários e ter progredido na terapia padrão, ou são intoleráveis ​​para a terapia padrão disponível, ou não há terapia padrão disponível.
6. Fase de expansão do LM299:Tecido tumoral arquivado pré-tratamento (dentro de 3 anos) ou biópsia tumoral durante o tratamento podem ser fornecidos opcionalmente para análise de biomarcadores.
7. Fase Exploratória IO-FIVE: Tecido tumoral fresco e sangue periférico pareado são necessários para o teste IO-FIVE, com tentativas simultâneas de análise IMC.
8. Pelo menos uma doença mensurável para confirmação e otimização da dose de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
9. Os indivíduos devem mostrar função adequada dos órgãos e da medula em exames laboratoriais nos 7 dias anteriores à primeira dose.
10. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) ou indivíduos do sexo masculino cujos parceiros têm potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes 7 dias antes da entrada no estudo, durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
11. Sujeitos que são capazes de se comunicar bem com os investigadores e compreender e aderir aos requisitos deste estudo.

Critérios de exclusão:

1. Participe de qualquer outro ensaio clínico dentro de 28 dias antes da primeira dosagem de LM-299.
2. Indivíduos com tratamento antitumoral nos 21 dias anteriores à primeira dosagem de LM-299, incluindo radioterapia, quimioterapia, bioterapia, terapia endócrina e imunoterapia, etc. Os tratamentos seguintes têm limites de tempo diferentes.
3. Qualquer evento adverso da terapia antitumoral anterior ainda não se recuperou para ≤ grau 1 do CTCAE v5.0 (exceto para toxicidades sem risco de segurança julgado pelo investigador, como alopecia e outras toxicidades de longo prazo ≤ grau 2).
4. Indivíduos com dor não controlada relacionada ao tumor. Os indivíduos que necessitam de tratamento analgésico devem estar em regime estável antes de participar do estudo.
5. Indivíduos com sistema nervoso central (SNC) conhecido ou metástase meníngea.
6. Os resultados qualitativos da proteína urinária ≥ 3+, ou os resultados qualitativos da proteína urinária são 2+ com um resultado quantitativo de proteína na urina de 24 horas >1g.
7. Quaisquer eventos hemorrágicos com risco de vida que ocorreram nos 3 meses anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
8. Indivíduos com varizes esofágicas ou gástricas que requerem intervenção imediata, ou aqueles com histórico de sangramento por varizes, devem ser submetidos a avaliação endoscópica dentro de 3 meses antes da primeira administração do medicamento em estudo.
9. Encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal, Child-Pugh classe B ou cirrose hepática mais grave.
10. Indivíduos com derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes.
11. Invasão tumoral de órgãos vitais circundantes (como aorta, coração, pericárdio, veia cava superior, traquéia, esôfago, etc.) ou risco de desenvolvimento de fístula esofagotraqueal ou fístula esofagopleural.
12. História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à primeira administração do medicamento em estudo.
13. Obstrução intestinal completa ou incompleta ou risco de perfuração intestinal nos 3 meses anteriores à primeira administração do medicamento em estudo.
14. Indivíduos que apresentaram hipersensibilidade de grau 3 ou superior ao tratamento que contém anticorpo monoclonal.
15. Indivíduos que tomam corticosteroides sistêmicos (≥10 mg de equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos nas 2 semanas anteriores à primeira dosagem de LM-299. O uso de corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (≤7 dias) é permitido.
16. Indivíduos com história conhecida de doença autoimune, com exceção de indivíduos com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide.
17. Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal ativa ou previamente confirmada (como doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica).
18. Sujeito com doença pulmonar intersticial ou histórico de pneumonite que necessitou de glicocorticóides orais ou intravenosos para auxiliar no manejo.
19. Uso de qualquer vacina viva atenuada nos 28 dias anteriores à primeira dose de LM-299.
20. Aqueles que usam anticoagulantes, como doses terapêuticas de heparina ou antagonistas da vitamina K
21. Indivíduos que receberam cirurgia de grande porte ou tratamento intervencionista nos 28 dias anteriores à primeira dosagem de LM-299 (excluindo biópsia de tumor, punção, etc.).
22. Indivíduos com doenças cardiovasculares graves.
23. Infecção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento
24. Indivíduos com histórico de doença de imunodeficiência.
25. Infecção por HIV, infecção ativa incluindo tuberculose, infecção por HBV e HCV.
26. Pacientes com tuberculose (TB) ativa conhecida.
27. Indivíduos com histórico de outras doenças malignas nos 5 anos anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
28. Mulheres com potencial para engravidar que apresentam resultados positivos no teste de gravidez ou estão amamentando.
29. Sujeitos que têm doenças ou distúrbios psiquiátricos que podem impedir a adesão ao estudo.
30. Pacientes com doenças localizadas ou sistêmicas causadas por tumores não malignos; ou doenças ou condições secundárias a tumores que podem resultar em maior risco médico e/ou incerteza na avaliação da sobrevivência.
31. Sujeito que é considerado não elegível para participar deste estudo pelo investigador.