Untersuchung von LM-299 bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die umfassend über Zweck, Art, Methode und mögliche Nebenwirkungen der Studie informiert sind und bereit sind, an der Studie teilzunehmen und vor jedem Eingriff die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. Im Alter von 18 bis 80 Jahren (einschließlich Grenzwerten), männlich oder weiblich, wenn die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet wird.
3. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1.
4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
5. Die Probanden müssen über eine histologische oder zytologische Bestätigung rezidivierender oder refraktärer fortgeschrittener solider Tumoren verfügen und unter Standardtherapie Fortschritte gemacht haben, oder sie sind für eine verfügbare Standardtherapie unverträglich oder es gibt keine verfügbare Standardtherapie.
6. LM299-Erweiterungsphase: Zur Biomarkeranalyse kann optional vor der Behandlung archiviertes Tumorgewebe (innerhalb von 3 Jahren) oder eine Tumorbiopsie während der Behandlung bereitgestellt werden.
7. IO-FIVE-Explorationsphase: Für den IO-FIVE-Test sind frisches Tumorgewebe und gepaartes peripheres Blut erforderlich, mit gleichzeitigen Versuchen einer IMC-Analyse.
8. Mindestens eine messbare Krankheit zur Dosisbestätigung und -optimierung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
9. Die Probanden müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis in Laboruntersuchungen eine angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion nachweisen.
10. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder männliche Probanden, deren Partner im gebärfähigen Alter sind, müssen ab 7 Tagen vor Studienbeginn, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden zustimmen.
11. Probanden, die in der Lage sind, gut mit den Forschern zu kommunizieren und die Anforderungen dieser Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Nehmen Sie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Gabe von LM-299 an einer anderen klinischen Studie teil.
2. Probanden, die innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Gabe von LM-299 eine Antitumorbehandlung erhalten haben, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Biotherapie, endokrine Therapie und Immuntherapie usw. Die folgenden Behandlungen haben unterschiedliche Zeitlimits.
3. Alle unerwünschten Ereignisse einer früheren Antitumortherapie haben sich noch nicht auf ≤ Grad 1 von CTCAE v5.0 erholt (mit Ausnahme von Toxizitäten ohne Sicherheitsrisiko, die vom Prüfer beurteilt werden, wie z. B. Alopezie und anderen langfristigen Toxizitäten ≤ Grad 2).
4. Patienten mit unkontrollierten tumorbedingten Schmerzen. Personen, die eine analgetische Behandlung benötigen, müssen vor der Teilnahme an der Studie eine stabile Therapie erhalten.
5. Personen mit bekannter Metastasierung des zentralen Nervensystems (ZNS) oder der Hirnhaut.
6. Qualitative Urinprotein-Ergebnisse ≥ 3+ oder qualitative Urinprotein-Ergebnisse sind 2+ mit einem quantitativen 24-Stunden-Urinprotein-Ergebnis >1 g.
7. Alle lebensbedrohlichen Blutungsereignisse, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments auftraten.
8. Patienten mit Ösophagus- oder Magenvarizen, die einen sofortigen Eingriff erfordern, oder Patienten mit Varizenblutungen in der Vorgeschichte müssen sich innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer endoskopischen Untersuchung unterziehen.
9. Hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom, Child-Pugh-Klasse B oder schwerere Leberzirrhose.
10. Personen mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die wiederholte Drainageverfahren erfordern.
11. Tumorinvasion umliegender lebenswichtiger Organe (wie Aorta, Herz, Perikard, obere Hohlvene, Luftröhre, Speiseröhre usw.) oder Risiko der Entwicklung einer ösophagotrachealen oder ösophagopleuralen Fistel.
12. Eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen und/oder Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
13. Vollständiger oder unvollständiger Darmverschluss oder Risiko einer Darmperforation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
14. Probanden, bei denen eine Überempfindlichkeit des Grades 3 oder höher gegen die Behandlung auftrat, die monoklonale Antikörper enthält.
15. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Gabe von LM-299 systemische Kortikosteroide (≥ 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder andere systemische immunsuppressive Medikamente einnehmen. Die Verwendung von topischen, okularen, intraartikulären, intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden (≤7 Tage) ist erlaubt.
16. Personen mit bekannter Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Personen mit autoimmunbedingter Hypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis Schilddrüsenersatzhormon erhalten.
17. Patienten mit einer Vorgeschichte aktiver oder zuvor bestätigter entzündlicher Darmerkrankungen (wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall).
18. Proband, der an einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer Pneumonitis in der Vorgeschichte leidet, die zur Unterstützung der Behandlung orale oder intravenöse Glukokortikoide erforderte.
19. Verwendung abgeschwächter Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Gabe von LM-299.
20. Diejenigen, die Antikoagulanzien wie therapeutische Dosen Heparin oder Vitamin-K-Antagonisten verwenden
21. Probanden, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Gabe von LM-299 einer größeren Operation oder interventionellen Behandlung unterzogen haben (ausgenommen Tumorbiopsie, Punktion usw.).
22. Personen mit schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung.
23. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Arzneimittels
24. Probanden, bei denen in der Vergangenheit eine Immunschwächeerkrankung aufgetreten ist.
25. HIV-Infektion, aktive Infektion einschließlich Tuberkulose, HBV- und HCV-Infektion.
26. Patienten mit bekannter aktiver Tuberkulose (TB).
27. Probanden mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
28. Gebärfähige Frauen mit positivem Schwangerschaftstest oder in der Stillzeit.
29. Probanden mit psychiatrischen Erkrankungen oder Störungen, die die Studientreue beeinträchtigen könnten.
30. Patienten mit lokalisierten oder systemischen Erkrankungen, die durch nicht bösartige Tumoren verursacht werden; oder Krankheiten oder Zustände als Folge von Tumoren, die zu einem höheren medizinischen Risiko und/oder einer Unsicherheit bei der Überlebensbeurteilung führen können.
31. Proband, der vom Prüfer als nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt erachtet wird.