PK/PD analýza ceftazidim/avibaktamu nebo cefiderokolu s fosfomycinem nebo bez něj pro léčbu obtížně léčitelných gramnegativních infekcí (PACCOF)
Farmakokinetická/farmakodynamická analýza ceftazidim/avibaktamu nebo cefiderokolu s fosfomycinem nebo bez něj pro léčbu obtížně léčitelných gramnegativních infekcí
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Gram-negativní infekce, zejména ty způsobené karbapenem-rezistentními Enterobacterales (CRE), mají dramatický dopad na přežití pacientů. Přestože zavedení nových léků v posledních letech zlepšilo výsledky pacientů s obtížně léčitelnými gramnegativními infekcemi, úmrtnost a recidivy jsou stále relevantní, zejména u pacientů s vysoce rizikovými zdroji, jako je pneumonie a pacienti u nichž by dosažení optimální expozice mohlo být sníženo základním onemocněním ledvin. V těchto scénářích bylo navrženo použití kombinovaného režimu. Stále však chybí standardizovaný přístup k terapeutickému managementu. K překonání této nenaplněné klinické potřeby si tato studie klade za cíl prozkoumat farmakokinetickou/farmakodynamickou (PK/PD) optimalizaci dávkovacích režimů antibiotik u pacientů s obtížně léčitelnými gramnegativními infekcemi pomocí terapeutického monitorování léčiv (TDM). Včasná implementace vhodné cílené antibiotické terapie by mohla představovat cenný přístup ke zlepšení klinických výsledků u pacientů s obtížně léčitelnými gramnegativními infekcemi. Navíc je zapotřebí více informací u pediatrické populace, kde je ceftazidim/avibaktam (CAZ/AVI) schválen pouze pro děti ve věku > 3 měsíce (se stejnými indikacemi jako dospělí) a cefiderokol (CEF) není schválen. Ve skutečnosti je cefiderokol v současné době off-label podáván v pediatrické populaci pomocí dávek případ od případu na základě povzbudivých kazuistik.
Vzhledem k tomu, že několik studií in vitro zdůraznilo synergický účinek fosfomycinu (FOS) s různými třídami antibiotik, včetně cefalosporinů, takové léčivo by mohlo být přitažlivou možností v kombinované terapii pro zvládání obtížně léčitelných gramnegativních infekcí, a to jak s CAZ/ AVI a CEF. K prozkoumání potenciálního přínosu kombinované terapie na klinické výsledky a výskyt další rezistence jsou však zapotřebí prospektivní studie v reálném životě. Správná dávka FOS spolu s typem podávání (tj. přerušovaná, prodloužená nebo kontinuální infuze) je tedy otázkou, kterou je třeba stanovit.
Primárním cílem studie je zejména vyhodnotit pravděpodobnost dosažení předem stanovených cílů farmakokinetické/farmakodynamické (PK/PD) účinnosti pro CAZ/AVI, CEF a FOS.
Sekundární cíle jsou:
- zhodnotit vztah mezi dosažením PK/PD cíle CAZ/AVI, CEF a FOS a mikrobiologickou eradikací;
- zhodnotit trend klinických biomarkerů v odpovědi na antibiotickou léčbu;
- prozkoumat diagnostickou a prognostickou hodnotu proteinových biomarkerů.
Tento výzkum je podporován z finančních prostředků EU v rámci iniciativy Rozšířené partnerství EU-MUR PNRR nové generace o vznikajících infekčních chorobách (projekt č. PE00000007, INF-ACT).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Natascia Caroccia, PhD
- Telefonní číslo: +39 0512143595
- E-mail: natascia.caroccia@unibo.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Maddalena Giannella, MD PhD
- Telefonní číslo: +39 0512143199
- E-mail: maddalena.giannella@unibo.it
Studijní místa
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- Nábor
- IRCCS AOUBO
-
Kontakt:
- Natascia Caroccia, PhD
- E-mail: natascia.caroccia@unibo.it
-
Kontakt:
- Maddalena Giannella, MD PhD
- Telefonní číslo: +39 0512143199
- E-mail: maddalena.giannella@unibo.it
-
Catania, Itálie, 95124
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione (ARNAS) Garibaldi
-
Kontakt:
- Bruno Cacopardo, MD
- Telefonní číslo: +39 0957598453
- E-mail: bruno.cacopardo@unict.it
-
Milan, Itálie, 20157
- Zatím nenabíráme
- ASST-FBF-Sacco
-
Kontakt:
- Andrea Gori, MD
- Telefonní číslo: +39 02503 19632
- E-mail: andrea.gori@unimi.it
-
Padova, Itálie, 35128
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedale - Università Padova
-
Kontakt:
- Daniele Donà, MD
- Telefonní číslo: +39 0498213563
- E-mail: daniele.dona@unipd.it
-
Palermo, Itálie, 90127
- Zatím nenabíráme
- Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione (ISMETT)
-
Kontakt:
- Alessandra Mularoni, MD
- Telefonní číslo: +390912192111
- E-mail: amularoni@ismett.edu
-
Rome, Itálie, 00168
- Zatím nenabíráme
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Kontakt:
- Massimo Antonelli, MD
- Telefonní číslo: +39 063311434
- E-mail: massimo.antonelli@unicatt.it
-
Rome, Itálie, 00128
- Zatím nenabíráme
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
-
Kontakt:
- Silvia Angeletti, MD
- Telefonní číslo: +39 06 225411138
- E-mail: s.angeletti@policlinicocampus.it
-
Rome, Itálie, 00100
- Zatím nenabíráme
- Policlinico Umberto I
-
Kontakt:
- Alessandra Oliva, MD
- Telefonní číslo: +39 0649971
- E-mail: alessandra.oliva@uniroma1.it
-
Rome, Itálie, 00165
- Zatím nenabíráme
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
-
Kontakt:
- Maia De Luca, MD
- Telefonní číslo: +39 06 68592947
- E-mail: maia.deluca@opbg.net
-
Siena, Itálie, 53100
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
-
Kontakt:
- Mario Tumbarello, MD
- Telefonní číslo: +39 0577585111
- E-mail: mario.tumbarello@unisi.it
-
Turin, Itálie, 10126
- Zatím nenabíráme
- Città della salute e della Scienza, Molinette
-
Kontakt:
- Silvia Corcione, MD
- Telefonní číslo: +39 011 633 1633
- E-mail: silvia.corcione@unito.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Pacienti s infekcí způsobenou obtížně léčitelnými gramnegativními bakteriemi léčeni samotným CAZ/AVI, samotným CEF, CAZ/AVI plus FOS nebo CEF plus FOS (jakýkoli věk)
- Podpis informovaného souhlasu (pro dětské pacienty: rodiče nebo opatrovníci schopni poskytnout souhlas)
Kritéria vyloučení:
- Předčasně narození novorozenci
- Polymikrobiální/smíšené infekce s výjimkou případů s více gramnegativními bakteriemi citlivými na studované léky
- Aplikace kontinuální renální substituční terapie (CRRT).
Kritéria pro zařazení zdravých dobrovolníků:
- Věk ≥18 let
- Podpis informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení pro zdravé dobrovolnické subjekty:
- Jakékoli známé klinicky relevantní zdravotní problémy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s obtížně léčitelnou gramnegativní infekcí léčení CAZ/AVI nebo CEF, ± FOS
Všichni pacienti (jakéhokoli věku) s infekcí způsobenou obtížně léčitelnými gramnegativními bakteriemi léčenými samotným CAZ/AVI, samotným CEF, CAZ/AVI plus FOS nebo CEF plus FOS
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PK/PD cíle účinnosti pro studované léky
Časové okno: Od zařazení (zahájení léčby) do konce léčby (až 7 dní)
|
Primárním cílovým parametrem bude podíl pacientů, kteří dosáhli cíle účinnosti PK/PD.
Vzhledem k tomu, že tyto léky jsou široce používány v klinické praxi, bezpečnost se v této studii nehodnotí
|
Od zařazení (zahájení léčby) do konce léčby (až 7 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl ve skóre SOFA
Časové okno: Ode dne 0 (den kultivace s pozitivním indexem) a dne 7
|
Rozdíl ve skóre SOFA (pSOFA pro pediatrické pacienty) mezi dnem 0 (den kultur pozitivních na index) a dnem 7
|
Ode dne 0 (den kultivace s pozitivním indexem) a dne 7
|
|
Rozdíl v C-reaktivním proteinu (CRP), prokalcitoninu (PCT) a interleukinu-6 (IL-6)
Časové okno: Ode dne 0 (den kultivace s pozitivním indexem) a dne 7
|
Rozdíl v C-reaktivním proteinu (CRP), prokalcitoninu (PCT) a interleukinu-6 (IL-6) mezi dnem 0 a dnem 7
|
Ode dne 0 (den kultivace s pozitivním indexem) a dne 7
|
|
Identifikace nových biomarkerů na bázi proteinů
Časové okno: Od registrace do konce léčby (až 7 dní)
|
|
Od registrace do konce léčby (až 7 dní)
|
|
Mikrobiologická eradikace
Časové okno: Ode dne 0 (den kultivace s pozitivním indexem) a dne 7
|
Mikrobiologická eradikace definovaná jako odstranění bakteriémie nebo negativizace indexových diagnostických vzorků do 7 dnů od indexu BC
|
Ode dne 0 (den kultivace s pozitivním indexem) a dne 7
|
|
Relaps a/nebo reinfekce
Časové okno: Od zápisu do konce sledování po třech měsících
|
Relaps (nová infekce se stejným patogenem objevující se po léčbě) a/nebo reinfekce (nová infekce s jiným patogenem objevující se po léčbě) v 90. den
|
Od zápisu do konce sledování po třech měsících
|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Od zápisu do konce sledování po třech měsících
|
Úmrtnost ze všech příčin v den 30 a v den 90
|
Od zápisu do konce sledování po třech měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PACCOF
- NextGenerationEU (Jiné číslo grantu/financování: European Union)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .