PK/PD-analyse af ceftazidim/avibactam eller cefiderocol med eller uden fosfomycin til behandling af vanskelige at behandle gramnegative infektioner (PACCOF)
Farmakokinetisk/farmakodynamisk analyse af ceftazidim/avibactam eller cefiderocol med eller uden fosfomycin til behandling af svære at behandle gramnegative infektioner
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Gram-negative infektioner, især dem forårsaget af Carbapenem-resistente Enterobacterales (CRE), har en dramatisk indvirkning på patientens overlevelse. På trods af, at introduktionen af nye lægemidler i de seneste år har forbedret udfaldet af patienter med svære at behandle gramnegative infektioner, er dødelighed og tilbagefaldsrater stadig relevante, især hos patienter med højrisikokilder såsom lungebetændelse, og de i som opnåelse af optimal eksponering kan reduceres af underliggende nyresygdom. Brugen af et kombinationsregime i disse scenarier er blevet foreslået. Der mangler dog stadig en standardiseret tilgang til terapeutisk behandling. For at overvinde dette udækkede kliniske behov, sigter denne undersøgelse på at undersøge den farmakokinetiske/farmakodynamiske (PK/PD) optimering af antibiotikadoseringsregimer hos patienter med svære at behandle Gram-negative infektioner ved hjælp af Terapeutisk Drug Monitoring (TDM). En hurtig implementering af en passende målrettet antibiotikabehandling kunne repræsentere en værdifuld tilgang til at forbedre kliniske resultater hos patienter med svære at behandle gramnegative infektioner. Desuden er der behov for mere information i pædiatriske populationer, hvor ceftazidim/avibactam (CAZ/AVI) kun er godkendt til børn i alderen > 3 måneder (med samme indikationer som voksne), og cefiderocol (CEF) ikke er godkendt. Faktisk er cefiderocol i øjeblikket off-label administreret i pædiatrisk population ved hjælp af case-by-case doser baseret på opmuntrende case-rapporter.
Da adskillige in vitro-studier har fremhævet den synergistiske effekt af fosfomycin (FOS) med forskellige antibiotikaklasser, herunder cephalosporiner, kunne et sådant lægemiddel være en tiltalende mulighed i kombinationsterapi til håndtering af vanskelige at behandle gram-negative infektioner, både med CAZ/ AVI og CEF. Imidlertid er der brug for prospektive undersøgelser i det virkelige liv for at undersøge den potentielle fordel ved kombinationsterapi på kliniske resultater og forekomsten af yderligere resistens. Derfor er den korrekte dosis af FOS sammen med typen af administration (dvs. intermitterende, forlænget eller kontinuerlig infusion) spørgsmål, der skal fastslås.
Det primære formål med studiet er især at evaluere sandsynligheden for at opnå forudbestemte farmakokinetiske/farmakodynamiske (PK/PD) effektivitetsmål for CAZ/AVI, CEF og FOS.
Sekundære mål er:
- at evaluere forholdet mellem opnåelsen af PK/PD-målet for CAZ/AVI, CEF og FOS og mikrobiologisk udryddelse;
- at evaluere tendensen for kliniske biomarkører som reaktion på antibiotikabehandling;
- at undersøge den diagnostiske og prognostiske værdi af proteinbiomarkører.
Denne forskning er støttet af EU-midler inden for Next Generation EU-MUR PNRR Extended Partnership Initiative on Emerging Infectious Diseases (Projekt nr. PE00000007, INF-ACT).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Natascia Caroccia, PhD
- Telefonnummer: +39 0512143595
- E-mail: natascia.caroccia@unibo.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Maddalena Giannella, MD PhD
- Telefonnummer: +39 0512143199
- E-mail: maddalena.giannella@unibo.it
Studiesteder
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Rekruttering
- IRCCS AOUBO
-
Kontakt:
- Natascia Caroccia, PhD
- E-mail: natascia.caroccia@unibo.it
-
Kontakt:
- Maddalena Giannella, MD PhD
- Telefonnummer: +39 0512143199
- E-mail: maddalena.giannella@unibo.it
-
Catania, Italien, 95124
- Ikke rekrutterer endnu
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione (ARNAS) Garibaldi
-
Kontakt:
- Bruno Cacopardo, MD
- Telefonnummer: +39 0957598453
- E-mail: bruno.cacopardo@unict.it
-
Milan, Italien, 20157
- Ikke rekrutterer endnu
- ASST-FBF-Sacco
-
Kontakt:
- Andrea Gori, MD
- Telefonnummer: +39 02503 19632
- E-mail: andrea.gori@unimi.it
-
Padova, Italien, 35128
- Ikke rekrutterer endnu
- Azienda Ospedale - Università Padova
-
Kontakt:
- Daniele Donà, MD
- Telefonnummer: +39 0498213563
- E-mail: daniele.dona@unipd.it
-
Palermo, Italien, 90127
- Ikke rekrutterer endnu
- Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione (ISMETT)
-
Kontakt:
- Alessandra Mularoni, MD
- Telefonnummer: +390912192111
- E-mail: amularoni@ismett.edu
-
Rome, Italien, 00168
- Ikke rekrutterer endnu
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Kontakt:
- Massimo Antonelli, MD
- Telefonnummer: +39 063311434
- E-mail: massimo.antonelli@unicatt.it
-
Rome, Italien, 00128
- Ikke rekrutterer endnu
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
-
Kontakt:
- Silvia Angeletti, MD
- Telefonnummer: +39 06 225411138
- E-mail: s.angeletti@policlinicocampus.it
-
Rome, Italien, 00100
- Ikke rekrutterer endnu
- Policlinico Umberto I
-
Kontakt:
- Alessandra Oliva, MD
- Telefonnummer: +39 0649971
- E-mail: alessandra.oliva@uniroma1.it
-
Rome, Italien, 00165
- Ikke rekrutterer endnu
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
-
Kontakt:
- Maia De Luca, MD
- Telefonnummer: +39 06 68592947
- E-mail: maia.deluca@opbg.net
-
Siena, Italien, 53100
- Ikke rekrutterer endnu
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
-
Kontakt:
- Mario Tumbarello, MD
- Telefonnummer: +39 0577585111
- E-mail: mario.tumbarello@unisi.it
-
Turin, Italien, 10126
- Ikke rekrutterer endnu
- Città della salute e della Scienza, Molinette
-
Kontakt:
- Silvia Corcione, MD
- Telefonnummer: +39 011 633 1633
- E-mail: silvia.corcione@unito.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med infektion på grund af en svær at behandle gramnegativ bakterie behandlet med CAZ/AVI alene, CEF alene, CAZ/AVI plus FOS eller CEF plus FOS (alle aldre)
- Underskrift af det informerede samtykke (for pædiatriske patienter: forældre eller værger, der kan give samtykke)
Ekskluderingskriterier:
- For tidligt fødte
- Polymikrobielle/blandede infektioner med undtagelse af tilfælde med multiple gramnegative bakterier modtagelige for undersøgelsesmedicin
- Kontinuerlig nyreudskiftningsterapi (CRRT) applikationer
Inklusionskriterier for sunde frivillige emner:
- Alder ≥18 år
- Underskrift af det informerede samtykke
Eksklusionskriterier for sunde frivillige emner:
- Alle kendte klinisk relevante helbredsproblemer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Patienter med svær at behandle gramnegativ infektion behandlet med CAZ/AVI eller CEF, ± FOS
Alle patienter (alle aldre) med infektion på grund af en svær at behandle gramnegativ bakterie behandlet med CAZ/AVI alene, CEF alene, CAZ/AVI plus FOS eller CEF plus FOS
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK/PD-effektivitetsmål for undersøgelseslægemidler
Tidsramme: Fra tilmelding (behandlingsstart) til afslutning af behandlingen (op til 7 dage)
|
Det primære endepunkt vil være andelen af patienter, der opnår PK/PD-effektivitetsmålet.
Da disse lægemidler er meget udbredt i klinisk praksis, vurderes sikkerheden ikke i denne undersøgelse
|
Fra tilmelding (behandlingsstart) til afslutning af behandlingen (op til 7 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i SOFA-score
Tidsramme: Fra dag 0 (dag for indekspositiv kultur) og dag 7
|
Forskel i SOFA-score (pSOFA for pædiatriske patienter) mellem dag 0 (dag for indeks-positive kulturer) og dag 7
|
Fra dag 0 (dag for indekspositiv kultur) og dag 7
|
|
Forskel i C-reaktivt protein (CRP), procalcitonin (PCT) og interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: Fra dag 0 (dag for indekspositiv kultur) og dag 7
|
Forskel i C-reaktivt protein (CRP), procalcitonin (PCT) og interleukin-6 (IL-6) mellem dag 0 og dag 7
|
Fra dag 0 (dag for indekspositiv kultur) og dag 7
|
|
Identifikation af nye proteinbaserede biomarkører
Tidsramme: Fra tilmelding til behandlingens afslutning (op til 7 dage)
|
|
Fra tilmelding til behandlingens afslutning (op til 7 dage)
|
|
Mikrobiologisk udryddelse
Tidsramme: Fra dag 0 (dag for indekspositiv kultur) og dag 7
|
Mikrobiologisk udryddelse defineret som bakteriæmi-clearance eller negativisering af indeksdiagnostiske prøver inden for 7 dage fra indeks BC
|
Fra dag 0 (dag for indekspositiv kultur) og dag 7
|
|
Tilbagefald og/eller geninfektion
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af opfølgningen ved tre måneder
|
Relaps (ny infektion med det samme patogen, der dukker op efter behandling) og/eller geninfektion (ny infektion med et andet patogen, der dukker op efter behandling) på dag 90
|
Fra indskrivning til afslutning af opfølgningen ved tre måneder
|
|
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af opfølgningen ved tre måneder
|
Dødelighed af alle årsager på dag 30 og på dag 90
|
Fra indskrivning til afslutning af opfølgningen ved tre måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PACCOF
- NextGenerationEU (Andet bevillings-/finansieringsnummer: European Union)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .