Análisis PK/PD de ceftazidima/avibactam o cefiderocol con o sin fosfomicina para el tratamiento de infecciones por gramnegativos difíciles de tratar (PACCOF)
Análisis farmacocinético/farmacodinámico de ceftazidima/avibactam o cefiderocol con o sin fosfomicina para el tratamiento de infecciones por gramnegativos difíciles de tratar
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Las infecciones por gramnegativos, en particular las causadas por enterobacterias resistentes a carbapenems (CRE), tienen un impacto dramático en la supervivencia de los pacientes. A pesar de que la introducción de nuevos fármacos en los últimos años ha mejorado el pronóstico de los pacientes con infecciones por gramnegativos difíciles de tratar, las tasas de mortalidad y recaída siguen siendo relevantes, especialmente en pacientes con fuentes de alto riesgo como la neumonía y aquellos en que la consecución de una exposición óptima podría verse reducida por una enfermedad renal subyacente. Se ha propuesto el uso de un régimen combinado en estos escenarios. Sin embargo, aún falta un enfoque estandarizado para el manejo terapéutico. Para superar esta necesidad clínica insatisfecha, este estudio tiene como objetivo investigar la optimización farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) de los regímenes de dosificación de antibióticos en pacientes con infecciones por gramnegativos difíciles de tratar, mediante monitorización terapéutica de fármacos (TDM). Una implementación rápida de una terapia antibiótica dirigida adecuada podría representar un enfoque valioso para mejorar los resultados clínicos en pacientes con infecciones por gramnegativos difíciles de tratar. Además, se necesita más información en poblaciones pediátricas donde ceftazidima/avibactam (CAZ/AVI) está aprobado solo para niños mayores de 3 meses (con las mismas indicaciones que los adultos) y cefiderocol (CEF) no está aprobado. De hecho, actualmente cefiderocol se administra sin autorización en la población pediátrica utilizando dosis caso por caso basadas en informes de casos alentadores.
Dado que varios estudios in vitro han puesto de relieve el efecto sinérgico de la fosfomicina (FOS) con diferentes clases de antibióticos, incluidas las cefalosporinas, dicho fármaco podría ser una opción atractiva en terapia combinada para el tratamiento de infecciones por gramnegativos difíciles de tratar, tanto con CAZ/ AVI y CEF. Sin embargo, se necesitan estudios prospectivos de la vida real para investigar el beneficio potencial de la terapia combinada sobre los resultados clínicos y la aparición de mayor resistencia. Por lo tanto, la dosis correcta de FOS junto con el tipo de administración (es decir, infusión intermitente, prolongada o continua) son cuestiones que deben establecerse.
En particular, el objetivo principal del estudio es evaluar la probabilidad de lograr objetivos de eficacia farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) predeterminados para CAZ/AVI, CEF y FOS.
Los objetivos secundarios son:
- evaluar la relación entre el logro del objetivo PK/PD de CAZ/AVI, CEF y FOS y la erradicación microbiológica;
- evaluar la tendencia de los biomarcadores clínicos en respuesta a la terapia con antibióticos;
- investigar el valor diagnóstico y pronóstico de los biomarcadores proteicos.
Esta investigación cuenta con el apoyo de financiación de la UE dentro de la iniciativa de Asociación Ampliada Next Generation EU-MUR PNRR sobre Enfermedades Infecciosas Emergentes (Proyecto no. PE00000007, INF-ACT).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Natascia Caroccia, PhD
- Número de teléfono: +39 0512143595
- Correo electrónico: natascia.caroccia@unibo.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Maddalena Giannella, MD PhD
- Número de teléfono: +39 0512143199
- Correo electrónico: maddalena.giannella@unibo.it
Ubicaciones de estudio
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamiento
- IRCCS AOUBO
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Contacto:
- Natascia Caroccia, PhD
- Correo electrónico: natascia.caroccia@unibo.it
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Contacto:
- Maddalena Giannella, MD PhD
- Número de teléfono: +39 0512143199
- Correo electrónico: maddalena.giannella@unibo.it
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Catania, Italia, 95124
- Aún no reclutando
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione (ARNAS) Garibaldi
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Contacto:
- Bruno Cacopardo, MD
- Número de teléfono: +39 0957598453
- Correo electrónico: bruno.cacopardo@unict.it
-
Milan, Italia, 20157
- Aún no reclutando
- ASST-FBF-Sacco
-
Contacto:
- Andrea Gori, MD
- Número de teléfono: +39 02503 19632
- Correo electrónico: andrea.gori@unimi.it
-
Padova, Italia, 35128
- Aún no reclutando
- Azienda Ospedale - Università Padova
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Contacto:
- Daniele Donà, MD
- Número de teléfono: +39 0498213563
- Correo electrónico: daniele.dona@unipd.it
-
Palermo, Italia, 90127
- Aún no reclutando
- Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione (ISMETT)
-
Contacto:
- Alessandra Mularoni, MD
- Número de teléfono: +390912192111
- Correo electrónico: amularoni@ismett.edu
-
Rome, Italia, 00168
- Aún no reclutando
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Contacto:
- Massimo Antonelli, MD
- Número de teléfono: +39 063311434
- Correo electrónico: massimo.antonelli@unicatt.it
-
Rome, Italia, 00128
- Aún no reclutando
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
-
Contacto:
- Silvia Angeletti, MD
- Número de teléfono: +39 06 225411138
- Correo electrónico: s.angeletti@policlinicocampus.it
-
Rome, Italia, 00100
- Aún no reclutando
- Policlinico Umberto I
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Contacto:
- Alessandra Oliva, MD
- Número de teléfono: +39 0649971
- Correo electrónico: alessandra.oliva@uniroma1.it
-
Rome, Italia, 00165
- Aún no reclutando
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
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Contacto:
- Maia De Luca, MD
- Número de teléfono: +39 06 68592947
- Correo electrónico: maia.deluca@opbg.net
-
Siena, Italia, 53100
- Aún no reclutando
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
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Contacto:
- Mario Tumbarello, MD
- Número de teléfono: +39 0577585111
- Correo electrónico: mario.tumbarello@unisi.it
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Turin, Italia, 10126
- Aún no reclutando
- Città della salute e della Scienza, Molinette
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Contacto:
- Silvia Corcione, MD
- Número de teléfono: +39 011 633 1633
- Correo electrónico: silvia.corcione@unito.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con infección debida a bacterias Gram negativas difíciles de tratar tratados con CAZ/AVI solo, CEF solo, CAZ/AVI más FOS o CEF más FOS (cualquier edad)
- Firma del consentimiento informado (para pacientes pediátricos: padres o tutores capaces de dar su consentimiento)
Criterios de exclusión:
- Recién nacidos prematuros
- Infecciones polimicrobianas/mixtas, con excepción de los casos con múltiples bacterias Gram negativas susceptibles a los fármacos del estudio.
- Aplicaciones de la terapia de reemplazo renal continuo (CRRT)
Criterios de inclusión para sujetos voluntarios sanos:
- Edad ≥18 años
- Firma del consentimiento informado
Criterios de exclusión para sujetos voluntarios sanos:
- Cualquier problema de salud conocido clínicamente relevante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con infección por gramnegativos de difícil tratamiento tratados con CAZ/AVI o CEF, ± FOS
Todos los pacientes (de cualquier edad) con infección debida a bacterias Gram negativas difíciles de tratar tratados con CAZ/AVI solo, CEF solo, CAZ/AVI más FOS o CEF más FOS.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Objetivos de eficacia PK/PD para los fármacos del estudio
Periodo de tiempo: Desde la inscripción (inicio del tratamiento) hasta el final del tratamiento (hasta 7 días)
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El criterio de valoración principal será la proporción de pacientes que alcancen el objetivo de eficacia PK/PD.
Dado que estos medicamentos se utilizan ampliamente en la práctica clínica, en este estudio no se evalúa la seguridad.
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Desde la inscripción (inicio del tratamiento) hasta el final del tratamiento (hasta 7 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en la puntuación SOFA
Periodo de tiempo: Desde el día 0 (día del cultivo índice positivo) y el día 7
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Diferencia en la puntuación SOFA (pSOFA para pacientes pediátricos) entre el día 0 (día de cultivos índice positivos) y el día 7
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Desde el día 0 (día del cultivo índice positivo) y el día 7
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Diferencia en proteína C reactiva (PCR), procalcitonina (PCT) e interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Desde el día 0 (día del cultivo índice positivo) y el día 7
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Diferencia en Proteína C Reactiva (PCR), Procalcitonina (PCT) e Interleucina-6 (IL-6) entre el día 0 y el día 7
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Desde el día 0 (día del cultivo índice positivo) y el día 7
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Identificación de nuevos biomarcadores basados en proteínas.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento (hasta 7 días)
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento (hasta 7 días)
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Erradicación microbiológica
Periodo de tiempo: Desde el día 0 (día del cultivo índice positivo) y el día 7
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Erradicación microbiológica definida como la eliminación de la bacteriemia o la negativización de muestras de diagnóstico índice dentro de los 7 días posteriores al índice BC
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Desde el día 0 (día del cultivo índice positivo) y el día 7
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Recaída y/o reinfección
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los tres meses.
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Tasas de recaída (nueva infección con el mismo patógeno que surge después del tratamiento) y/o reinfección (nueva infección con un patógeno diferente que surge después del tratamiento) en el día 90
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Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los tres meses.
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Mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los tres meses.
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Mortalidad por todas las causas al día 30 y al día 90
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Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los tres meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PACCOF
- NextGenerationEU (Otro número de subvención/financiamiento: European Union)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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