Analisi PK/PD di Ceftazidime/Avibactam o Cefiderocol con o senza fosfomicina per il trattamento di infezioni Gram-negative difficili da trattare (PACCOF)
Analisi farmacocinetica/farmacodinamica di ceftazidima/avibactam o cefiderocol con o senza fosfomicina per il trattamento di infezioni Gram-negative difficili da trattare
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Le infezioni Gram-negative, in particolare quelle causate da Enterobacterales resistenti ai carbapenemi (CRE), hanno un impatto drammatico sulla sopravvivenza dei pazienti. Nonostante l’introduzione di nuovi farmaci negli ultimi anni abbia migliorato la prognosi dei pazienti con infezioni da batteri Gram-negativi difficili da trattare, la mortalità e i tassi di recidiva sono ancora rilevanti, soprattutto nei pazienti con fonti ad alto rischio come la polmonite e in quelli in cui il raggiungimento dell’esposizione ottimale potrebbe essere ridotto dalla sottostante malattia renale. È stato proposto l'uso di un regime di combinazione in questi scenari. Tuttavia, manca ancora un approccio standardizzato alla gestione terapeutica. Per superare questa esigenza clinica insoddisfatta, questo studio mira a studiare l'ottimizzazione farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) dei regimi di dosaggio degli antibiotici in pazienti con infezioni Gram-negative difficili da trattare, utilizzando il monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM). Una tempestiva implementazione di un’appropriata terapia antibiotica mirata potrebbe rappresentare un approccio prezioso per migliorare i risultati clinici nei pazienti con infezioni da Gram-negativi difficili da trattare. Inoltre, sono necessarie maggiori informazioni nelle popolazioni pediatriche in cui ceftazidima/avibactam (CAZ/AVI) è approvato solo per bambini di età > 3 mesi (con le stesse indicazioni degli adulti) e cefiderocol (CEF) non è approvato. Infatti, cefiderocol è attualmente somministrato off-label nella popolazione pediatrica utilizzando dosaggi caso per caso basati su case report incoraggianti.
Poiché diversi studi in vitro hanno evidenziato l'effetto sinergico della fosfomicina (FOS) con diverse classi di antibiotici, comprese le cefalosporine, tale farmaco potrebbe rappresentare un'opzione interessante nella terapia di combinazione per la gestione delle infezioni da Gram-negativi difficili da trattare, sia con CAZ/ AVI e CEF. Tuttavia, sono necessari studi prospettici nella vita reale per indagare il potenziale beneficio della terapia di combinazione sugli esiti clinici e sulla comparsa di ulteriore resistenza. Pertanto, la corretta dose di FOS insieme al tipo di somministrazione (cioè infusione intermittente, prolungata o continua) sono problemi da stabilire.
In particolare, lo scopo primario dello studio è valutare la probabilità di raggiungere obiettivi di efficacia farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) predeterminati per CAZ/AVI, CEF e FOS.
Gli obiettivi secondari sono:
- valutare la relazione tra il raggiungimento dell'obiettivo PK/PD di CAZ/AVI, CEF e FOS e l'eradicazione microbiologica;
- valutare l'andamento dei biomarcatori clinici in risposta alla terapia antibiotica;
- indagare il valore diagnostico e prognostico dei biomarcatori proteici.
Questa ricerca è supportata dai finanziamenti dell’UE nell’ambito dell’iniziativa di partenariato esteso Next Generation EU-MUR PNRR sulle malattie infettive emergenti (progetto n. PE00000007, INF-ACT).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Natascia Caroccia, PhD
- Numero di telefono: +39 0512143595
- Email: natascia.caroccia@unibo.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Maddalena Giannella, MD PhD
- Numero di telefono: +39 0512143199
- Email: maddalena.giannella@unibo.it
Luoghi di studio
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamento
- IRCCS AOUBO
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Contatto:
- Natascia Caroccia, PhD
- Email: natascia.caroccia@unibo.it
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Contatto:
- Maddalena Giannella, MD PhD
- Numero di telefono: +39 0512143199
- Email: maddalena.giannella@unibo.it
-
Catania, Italia, 95124
- Non ancora reclutamento
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione (ARNAS) Garibaldi
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Contatto:
- Bruno Cacopardo, MD
- Numero di telefono: +39 0957598453
- Email: bruno.cacopardo@unict.it
-
Milan, Italia, 20157
- Non ancora reclutamento
- ASST-FBF-Sacco
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Contatto:
- Andrea Gori, MD
- Numero di telefono: +39 02503 19632
- Email: andrea.gori@unimi.it
-
Padova, Italia, 35128
- Non ancora reclutamento
- Azienda Ospedale - Università Padova
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Contatto:
- Daniele Donà, MD
- Numero di telefono: +39 0498213563
- Email: daniele.dona@unipd.it
-
Palermo, Italia, 90127
- Non ancora reclutamento
- Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione (ISMETT)
-
Contatto:
- Alessandra Mularoni, MD
- Numero di telefono: +390912192111
- Email: amularoni@ismett.edu
-
Rome, Italia, 00168
- Non ancora reclutamento
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Contatto:
- Massimo Antonelli, MD
- Numero di telefono: +39 063311434
- Email: massimo.antonelli@unicatt.it
-
Rome, Italia, 00128
- Non ancora reclutamento
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
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Contatto:
- Silvia Angeletti, MD
- Numero di telefono: +39 06 225411138
- Email: s.angeletti@policlinicocampus.it
-
Rome, Italia, 00100
- Non ancora reclutamento
- Policlinico Umberto I
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Contatto:
- Alessandra Oliva, MD
- Numero di telefono: +39 0649971
- Email: alessandra.oliva@uniroma1.it
-
Rome, Italia, 00165
- Non ancora reclutamento
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
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Contatto:
- Maia De Luca, MD
- Numero di telefono: +39 06 68592947
- Email: maia.deluca@opbg.net
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Siena, Italia, 53100
- Non ancora reclutamento
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
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Contatto:
- Mario Tumbarello, MD
- Numero di telefono: +39 0577585111
- Email: mario.tumbarello@unisi.it
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Turin, Italia, 10126
- Non ancora reclutamento
- Città della salute e della Scienza, Molinette
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Contatto:
- Silvia Corcione, MD
- Numero di telefono: +39 011 633 1633
- Email: silvia.corcione@unito.it
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti con infezione dovuta a batteri Gram-negativi difficili da trattare trattati con solo CAZ/AVI, solo CEF, CAZ/AVI più FOS o CEF più FOS (qualsiasi età)
- Firma del consenso informato (per pazienti pediatrici: genitori o tutori in grado di fornire il consenso)
Criteri di esclusione:
- Neonati prematuri
- Infezioni polimicrobiche/miste ad eccezione dei casi con più batteri Gram-negativi sensibili ai farmaci in studio
- Applicazioni della terapia sostitutiva renale continua (CRRT).
Criteri di inclusione per soggetti volontari sani:
- Età ≥18 anni
- Firma del consenso informato
Criteri di esclusione per soggetti volontari sani:
- Eventuali problemi di salute noti clinicamente rilevanti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
|---|
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Pazienti con infezione da batteri Gram-negativi difficili da trattare trattati con CAZ/AVI o CEF, ± FOS
Tutti i pazienti (di qualsiasi età) con infezione dovuta a batteri Gram-negativi difficili da trattare trattati con solo CAZ/AVI, solo CEF, CAZ/AVI più FOS o CEF più FOS
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Obiettivi di efficacia PK/PD per i farmaci in studio
Lasso di tempo: Dall'arruolamento (inizio del trattamento) alla fine del trattamento (fino a 7 giorni)
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L'endpoint primario sarà la percentuale di pazienti che raggiungono il target di efficacia PK/PD.
Poiché questi farmaci sono ampiamente utilizzati nella pratica clinica, la sicurezza non è stata valutata in questo studio
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Dall'arruolamento (inizio del trattamento) alla fine del trattamento (fino a 7 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Differenza nel punteggio SOFA
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (giorno della coltura indice positiva) al giorno 7
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Differenza nel punteggio SOFA (pSOFA per i pazienti pediatrici) tra il giorno 0 (giorno delle colture indice positive) e il giorno 7
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Dal giorno 0 (giorno della coltura indice positiva) al giorno 7
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Differenza tra proteina C-reattiva (CRP), procalcitonina (PCT) e interleuchina-6 (IL-6)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (giorno della coltura indice positiva) al giorno 7
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Differenza nella proteina C-reattiva (CRP), nella procalcitonina (PCT) e nell'interleuchina-6 (IL-6) tra il giorno 0 e il giorno 7
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Dal giorno 0 (giorno della coltura indice positiva) al giorno 7
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Identificazione di nuovi biomarcatori a base proteica
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine del trattamento (fino a 7 giorni)
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Dall'iscrizione alla fine del trattamento (fino a 7 giorni)
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Eradicazione microbiologica
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (giorno della coltura indice positiva) al giorno 7
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Eradicazione microbiologica definita come clearance della batteriemia o negativizzazione dei campioni diagnostici indice entro 7 giorni dall'indice BC
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Dal giorno 0 (giorno della coltura indice positiva) al giorno 7
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Recidiva e/o reinfezione
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del follow-up a tre mesi
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Tassi di recidiva (nuova infezione con lo stesso agente patogeno che emerge dopo il trattamento) e/o reinfezione (nuova infezione con un diverso agente patogeno che emerge dopo il trattamento) al giorno 90
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Dall'arruolamento alla fine del follow-up a tre mesi
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Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del follow-up a tre mesi
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Mortalità per tutte le cause al giorno 30 e al giorno 90
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Dall'arruolamento alla fine del follow-up a tre mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PACCOF
- NextGenerationEU (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: European Union)
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