Análise PK/PD de Ceftazidima/Avibactam ou Cefiderocol com ou sem Fosfomicina para o Tratamento de Infecções Gram-negativas Difíceis de Tratar (PACCOF)
Análise farmacocinética/farmacodinâmica de ceftazidima/avibactam ou cefiderocol com ou sem fosfomicina para o tratamento de infecções gram-negativas difíceis de tratar
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
As infecções por Gram-negativos, particularmente aquelas causadas por Enterobacterales resistentes a Carbapenem (CRE), têm um impacto dramático na sobrevivência dos pacientes. Apesar da introdução de novos medicamentos nos últimos anos ter melhorado a evolução dos pacientes com infecções gram-negativas de difícil tratamento, as taxas de mortalidade e recidiva ainda são relevantes, especialmente em pacientes com fontes de alto risco, como pneumonia, e aqueles em qual a obtenção da exposição ideal pode ser reduzida pela doença renal subjacente. Foi proposta a utilização de um regime combinado nestes cenários. No entanto, ainda falta uma abordagem padronizada para o manejo terapêutico. Para superar esta necessidade clínica não atendida, este estudo tem como objetivo investigar a otimização farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) de regimes de dosagem de antibióticos em pacientes com infecções Gram-negativas de difícil tratamento, usando Monitoramento Terapêutico de Medicamentos (TDM). Uma implementação imediata de uma terapia antibiótica direcionada apropriada poderia representar uma abordagem valiosa para melhorar os resultados clínicos em pacientes com infecções por Gram-negativos difíceis de tratar. Além disso, são necessárias mais informações em populações pediátricas onde a ceftazidima/avibactam (CAZ/AVI) está aprovada apenas para crianças com idade > 3 meses (com as mesmas indicações dos adultos) e o cefiderocol (CEF) não está aprovado. Na verdade, o cefiderocol é atualmente administrado off-label na população pediátrica, utilizando dosagens caso a caso com base em relatos de casos encorajadores.
Uma vez que vários estudos in vitro destacaram o efeito sinérgico da fosfomicina (FOS) com diferentes classes de antibióticos, incluindo cefalosporinas, tal medicamento poderia ser uma opção atraente na terapia combinada para o tratamento de infecções gram-negativas de difícil tratamento, tanto com CAZ/ AVI e CEF. No entanto, são necessários estudos prospectivos da vida real para investigar o benefício potencial da terapia combinada nos resultados clínicos e na ocorrência de resistência adicional. Assim, a dose correta de FOS juntamente com o tipo de administração (ou seja, infusão intermitente, prolongada ou contínua) são questões a serem estabelecidas.
Em particular, o objetivo principal do estudo é avaliar a probabilidade de atingir alvos de eficácia farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) pré-determinados para CAZ/AVI, CEF e FOS.
Os objetivos secundários são:
- avaliar a relação entre o cumprimento da meta PK/PD de CAZ/AVI, CEF e FOS e a erradicação microbiológica;
- avaliar a tendência dos biomarcadores clínicos em resposta à antibioticoterapia;
- investigar o valor diagnóstico e prognóstico de biomarcadores proteicos.
Esta investigação é apoiada por financiamento da UE no âmbito da iniciativa de Parceria Alargada Next Generation EU-MUR PNRR sobre Doenças Infecciosas Emergentes (Projecto no. PE00000007, INF-ACT).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
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- Nome: Natascia Caroccia, PhD
- Número de telefone: +39 0512143595
- E-mail: natascia.caroccia@unibo.it
Estude backup de contato
- Nome: Maddalena Giannella, MD PhD
- Número de telefone: +39 0512143199
- E-mail: maddalena.giannella@unibo.it
Locais de estudo
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Bologna, Itália, 40138
- Recrutamento
- IRCCS AOUBO
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Contato:
- Natascia Caroccia, PhD
- E-mail: natascia.caroccia@unibo.it
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Contato:
- Maddalena Giannella, MD PhD
- Número de telefone: +39 0512143199
- E-mail: maddalena.giannella@unibo.it
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Catania, Itália, 95124
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione (ARNAS) Garibaldi
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Contato:
- Bruno Cacopardo, MD
- Número de telefone: +39 0957598453
- E-mail: bruno.cacopardo@unict.it
-
Milan, Itália, 20157
- Ainda não está recrutando
- ASST-FBF-Sacco
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Contato:
- Andrea Gori, MD
- Número de telefone: +39 02503 19632
- E-mail: andrea.gori@unimi.it
-
Padova, Itália, 35128
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedale - Università Padova
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Contato:
- Daniele Donà, MD
- Número de telefone: +39 0498213563
- E-mail: daniele.dona@unipd.it
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Palermo, Itália, 90127
- Ainda não está recrutando
- Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione (ISMETT)
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Contato:
- Alessandra Mularoni, MD
- Número de telefone: +390912192111
- E-mail: amularoni@ismett.edu
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Rome, Itália, 00168
- Ainda não está recrutando
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Contato:
- Massimo Antonelli, MD
- Número de telefone: +39 063311434
- E-mail: massimo.antonelli@unicatt.it
-
Rome, Itália, 00128
- Ainda não está recrutando
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
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Contato:
- Silvia Angeletti, MD
- Número de telefone: +39 06 225411138
- E-mail: s.angeletti@policlinicocampus.it
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Rome, Itália, 00100
- Ainda não está recrutando
- Policlinico Umberto I
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Contato:
- Alessandra Oliva, MD
- Número de telefone: +39 0649971
- E-mail: alessandra.oliva@uniroma1.it
-
Rome, Itália, 00165
- Ainda não está recrutando
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
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Contato:
- Maia De Luca, MD
- Número de telefone: +39 06 68592947
- E-mail: maia.deluca@opbg.net
-
Siena, Itália, 53100
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
-
Contato:
- Mario Tumbarello, MD
- Número de telefone: +39 0577585111
- E-mail: mario.tumbarello@unisi.it
-
Turin, Itália, 10126
- Ainda não está recrutando
- Città della salute e della Scienza, Molinette
-
Contato:
- Silvia Corcione, MD
- Número de telefone: +39 011 633 1633
- E-mail: silvia.corcione@unito.it
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com infecção causada por uma bactéria Gram-negativa de difícil tratamento tratados apenas com CAZ/AVI, apenas CEF, CAZ/AVI mais FOS ou CEF mais FOS (qualquer idade)
- Assinatura do consentimento informado (para pacientes pediátricos: pais ou responsáveis capazes de fornecer consentimento)
Critérios de exclusão:
- Recém-nascidos prematuros
- Infecções polimicrobianas/mistas, com exceção de casos com múltiplas bactérias Gram-negativas suscetíveis aos medicamentos em estudo
- Aplicações de terapia de substituição renal contínua (CRRT)
Critérios de inclusão para voluntários saudáveis:
- Idade ≥18 anos
- Assinatura do consentimento informado
Critérios de exclusão para voluntários saudáveis:
- Quaisquer problemas de saúde clinicamente relevantes conhecidos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
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Pacientes com infecção por Gram-negativos de difícil tratamento tratados com CAZ/AVI ou CEF, ± FOS
Todos os pacientes (de qualquer idade) com infecção causada por uma bactéria Gram-negativa de difícil tratamento tratados apenas com CAZ/AVI, apenas CEF, CAZ/AVI mais FOS ou CEF mais FOS
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Metas de eficácia PK/PD para medicamentos em estudo
Prazo: Desde a inscrição (início do tratamento) até o final do tratamento (até 7 dias)
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O endpoint primário será a proporção de pacientes que atingiram a meta de eficácia PK/PD.
Como esses medicamentos são amplamente utilizados na prática clínica, a segurança não é avaliada neste estudo
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Desde a inscrição (início do tratamento) até o final do tratamento (até 7 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença na pontuação SOFA
Prazo: Do dia 0 (dia da cultura positiva do índice) e dia 7
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Diferença na pontuação SOFA (pSOFA para pacientes pediátricos) entre o dia 0 (dia do índice de culturas positivas) e o dia 7
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Do dia 0 (dia da cultura positiva do índice) e dia 7
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Diferença em Proteína C Reativa (PCR), Procalcitonina (PCT) e Interleucina-6 (IL-6)
Prazo: Do dia 0 (dia da cultura positiva do índice) e dia 7
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Diferença na Proteína C Reativa (PCR), Procalcitonina (PCT) e Interleucina-6 (IL-6) entre o dia 0 e o dia 7
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Do dia 0 (dia da cultura positiva do índice) e dia 7
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Identificação de novos biomarcadores baseados em proteínas
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento (até 7 dias)
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Desde a inscrição até o final do tratamento (até 7 dias)
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Erradicação microbiológica
Prazo: Do dia 0 (dia da cultura positiva do índice) e dia 7
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Erradicação microbiológica definida como eliminação de bacteremia ou negativização de amostras de diagnóstico índice dentro de 7 dias a partir do índice BC
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Do dia 0 (dia da cultura positiva do índice) e dia 7
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Recaída e/ou reinfecção
Prazo: Desde a inscrição até o final do acompanhamento em três meses
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Taxas de recidiva (nova infecção com o mesmo patógeno surgindo após o tratamento) e/ou reinfecção (nova infecção com um patógeno diferente surgindo após o tratamento) no dia 90
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Desde a inscrição até o final do acompanhamento em três meses
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: Desde a inscrição até o final do acompanhamento em três meses
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Mortalidade por todas as causas no dia 30 e no dia 90
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Desde a inscrição até o final do acompanhamento em três meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PACCOF
- NextGenerationEU (Número de outro subsídio/financiamento: European Union)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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