PK/PD-Analyse von Ceftazidim/Avibactam oder Cefiderocol mit oder ohne Fosfomycin zur Behandlung schwer zu behandelnder gramnegativer Infektionen (PACCOF)
Pharmakokinetische/pharmakodynamische Analyse von Ceftazidim/Avibactam oder Cefiderocol mit oder ohne Fosfomycin zur Behandlung schwer zu behandelnder gramnegativer Infektionen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Gramnegative Infektionen, insbesondere solche, die durch Carbapenem-resistente Enterobacterales (CRE) verursacht werden, haben dramatische Auswirkungen auf das Überleben der Patienten. Obwohl die Einführung neuer Medikamente in den letzten Jahren die Ergebnisse von Patienten mit schwer zu behandelnden gramnegativen Infektionen verbessert hat, sind Mortalität und Rückfallraten immer noch relevant, insbesondere bei Patienten mit Hochrisikoquellen wie Lungenentzündung und solchen in dass das Erreichen einer optimalen Exposition durch eine zugrunde liegende Nierenerkrankung beeinträchtigt sein könnte. Für diese Szenarien wurde die Verwendung einer Kombinationstherapie vorgeschlagen. Ein standardisierter Ansatz für das therapeutische Management fehlt jedoch noch. Um diesen ungedeckten klinischen Bedarf zu decken, zielt diese Studie darauf ab, die pharmakokinetische/pharmakodynamische (PK/PD) Optimierung von Antibiotika-Dosierungsschemata bei Patienten mit schwer zu behandelnden gramnegativen Infektionen mithilfe von Therapeutic Drug Monitoring (TDM) zu untersuchen. Die zeitnahe Umsetzung einer geeigneten gezielten Antibiotikatherapie könnte einen wertvollen Ansatz zur Verbesserung der klinischen Ergebnisse bei Patienten mit schwer behandelbaren gramnegativen Infektionen darstellen. Darüber hinaus sind weitere Informationen zu pädiatrischen Populationen erforderlich, wo Ceftazidim/Avibactam (CAZ/AVI) nur für Kinder ab 3 Monaten (mit den gleichen Indikationen wie Erwachsene) zugelassen ist, Cefiderocol (CEF) jedoch nicht. Tatsächlich wird Cefiderocol derzeit Off-Label in der pädiatrischen Bevölkerung verabreicht, wobei Dosierungen von Fall zu Fall auf der Grundlage ermutigender Fallberichte erfolgen.
Da mehrere In-vitro-Studien die synergistische Wirkung von Fosfomycin (FOS) mit verschiedenen Antibiotikaklassen, einschließlich Cephalosporinen, hervorgehoben haben, könnte ein solches Medikament eine attraktive Option in der Kombinationstherapie für die Behandlung schwer zu behandelnder gramnegativer Infektionen sein, sowohl mit CAZ/ AVI und CEF. Es sind jedoch reale prospektive Studien erforderlich, um den potenziellen Nutzen einer Kombinationstherapie auf die klinischen Ergebnisse und das Auftreten weiterer Resistenzen zu untersuchen. Daher sind die richtige Dosis von FOS und die Art der Verabreichung (d. h. intermittierende, verlängerte oder kontinuierliche Infusion) zu bestimmen.
Das Hauptziel der Studie besteht insbesondere darin, die Wahrscheinlichkeit zu bewerten, vorab festgelegte pharmakokinetische/pharmakodynamische (PK/PD) Wirksamkeitsziele für CAZ/AVI, CEF und FOS zu erreichen.
Sekundäre Ziele sind:
- um den Zusammenhang zwischen dem Erreichen des PK/PD-Ziels von CAZ/AVI, CEF und FOS und der mikrobiologischen Eradikation zu bewerten;
- Bewertung des Trends klinischer Biomarker als Reaktion auf eine Antibiotikatherapie;
- den diagnostischen und prognostischen Wert von Proteinbiomarkern zu untersuchen.
Diese Forschung wird durch EU-Mittel im Rahmen der Next Generation EU-MUR PNRR Extended Partnership Initiative on Emerging Infectious Diseases (Projekt Nr. PE00000007, INF-ACT).
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Natascia Caroccia, PhD
- Telefonnummer: +39 0512143595
- E-Mail: natascia.caroccia@unibo.it
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Maddalena Giannella, MD PhD
- Telefonnummer: +39 0512143199
- E-Mail: maddalena.giannella@unibo.it
Studienorte
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Bologna, Italien, 40138
- Rekrutierung
- IRCCS AOUBO
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Kontakt:
- Natascia Caroccia, PhD
- E-Mail: natascia.caroccia@unibo.it
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Kontakt:
- Maddalena Giannella, MD PhD
- Telefonnummer: +39 0512143199
- E-Mail: maddalena.giannella@unibo.it
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Catania, Italien, 95124
- Noch keine Rekrutierung
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione (ARNAS) Garibaldi
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Kontakt:
- Bruno Cacopardo, MD
- Telefonnummer: +39 0957598453
- E-Mail: bruno.cacopardo@unict.it
-
Milan, Italien, 20157
- Noch keine Rekrutierung
- ASST-FBF-Sacco
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Kontakt:
- Andrea Gori, MD
- Telefonnummer: +39 02503 19632
- E-Mail: andrea.gori@unimi.it
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Padova, Italien, 35128
- Noch keine Rekrutierung
- Azienda Ospedale - Università Padova
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Kontakt:
- Daniele Donà, MD
- Telefonnummer: +39 0498213563
- E-Mail: daniele.dona@unipd.it
-
Palermo, Italien, 90127
- Noch keine Rekrutierung
- Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione (ISMETT)
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Kontakt:
- Alessandra Mularoni, MD
- Telefonnummer: +390912192111
- E-Mail: amularoni@ismett.edu
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Rome, Italien, 00168
- Noch keine Rekrutierung
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Kontakt:
- Massimo Antonelli, MD
- Telefonnummer: +39 063311434
- E-Mail: massimo.antonelli@unicatt.it
-
Rome, Italien, 00128
- Noch keine Rekrutierung
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
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Kontakt:
- Silvia Angeletti, MD
- Telefonnummer: +39 06 225411138
- E-Mail: s.angeletti@policlinicocampus.it
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Rome, Italien, 00100
- Noch keine Rekrutierung
- Policlinico Umberto I
-
Kontakt:
- Alessandra Oliva, MD
- Telefonnummer: +39 0649971
- E-Mail: alessandra.oliva@uniroma1.it
-
Rome, Italien, 00165
- Noch keine Rekrutierung
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
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Kontakt:
- Maia De Luca, MD
- Telefonnummer: +39 06 68592947
- E-Mail: maia.deluca@opbg.net
-
Siena, Italien, 53100
- Noch keine Rekrutierung
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
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Kontakt:
- Mario Tumbarello, MD
- Telefonnummer: +39 0577585111
- E-Mail: mario.tumbarello@unisi.it
-
Turin, Italien, 10126
- Noch keine Rekrutierung
- Città della salute e della Scienza, Molinette
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Kontakt:
- Silvia Corcione, MD
- Telefonnummer: +39 011 633 1633
- E-Mail: silvia.corcione@unito.it
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit einer Infektion aufgrund eines schwer zu behandelnden gramnegativen Bakteriums, behandelt mit CAZ/AVI allein, CEF allein, CAZ/AVI plus FOS oder CEF plus FOS (jedes Alter)
- Unterschrift der Einverständniserklärung (bei pädiatrischen Patienten: einwilligungsfähige Eltern oder Erziehungsberechtigte)
Ausschlusskriterien:
- Frühgeborene
- Polymikrobielle/Mischinfektionen mit Ausnahme von Fällen mit mehreren gramnegativen Bakterien, die für die Studienmedikamente anfällig sind
- Anwendungen der kontinuierlichen Nierenersatztherapie (CRRT).
Einschlusskriterien für gesunde Freiwillige:
- Alter ≥18 Jahre
- Unterschrift der Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien für gesunde Freiwillige:
- Alle bekannten klinisch relevanten Gesundheitsprobleme
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
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Patienten mit schwer behandelbarer gramnegativer Infektion, behandelt mit CAZ/AVI oder CEF, ± FOS
Alle Patienten (jeden Alters) mit einer Infektion aufgrund eines schwer zu behandelnden gramnegativen Bakteriums, die mit CAZ/AVI allein, CEF allein, CAZ/AVI plus FOS oder CEF plus FOS behandelt wurden
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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PK/PD-Wirksamkeitsziele für Studienmedikamente
Zeitfenster: Von der Einschreibung (Beginn der Behandlung) bis zum Ende der Behandlung (bis zu 7 Tage)
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Primärer Endpunkt wird der Anteil der Patienten sein, die das PK/PD-Wirksamkeitsziel erreichen.
Da diese Medikamente in der klinischen Praxis weit verbreitet sind, wird die Sicherheit in dieser Studie nicht bewertet
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Von der Einschreibung (Beginn der Behandlung) bis zum Ende der Behandlung (bis zu 7 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Unterschied im SOFA-Score
Zeitfenster: Ab Tag 0 (Tag der indexpositiven Kultur) und Tag 7
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Unterschied im SOFA-Score (pSOFA für pädiatrische Patienten) zwischen Tag 0 (Tag der indexpositiven Kulturen) und Tag 7
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Ab Tag 0 (Tag der indexpositiven Kultur) und Tag 7
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Unterschied im C-reaktiven Protein (CRP), Procalcitonin (PCT) und Interleukin-6 (IL-6)
Zeitfenster: Ab Tag 0 (Tag der indexpositiven Kultur) und Tag 7
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Unterschied im C-reaktiven Protein (CRP), Procalcitonin (PCT) und Interleukin-6 (IL-6) zwischen Tag 0 und Tag 7
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Ab Tag 0 (Tag der indexpositiven Kultur) und Tag 7
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Identifizierung neuer proteinbasierter Biomarker
Zeitfenster: Von der Anmeldung bis zum Ende der Behandlung (bis zu 7 Tage)
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Von der Anmeldung bis zum Ende der Behandlung (bis zu 7 Tage)
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Mikrobiologische Ausrottung
Zeitfenster: Ab Tag 0 (Tag der indexpositiven Kultur) und Tag 7
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Mikrobiologische Eradikation, definiert als Bakteriämie-Beseitigung oder Negativisierung von Index-Diagnoseproben innerhalb von 7 Tagen ab Index-BC
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Ab Tag 0 (Tag der indexpositiven Kultur) und Tag 7
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Rückfall und/oder erneute Infektion
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Nachuntersuchung nach drei Monaten
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Rückfallraten (neue Infektion mit demselben Erreger, die nach der Behandlung auftritt) und/oder Reinfektionen (neue Infektion mit einem anderen Erreger, die nach der Behandlung auftritt) am Tag 90
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Nachuntersuchung nach drei Monaten
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Gesamtmortalität
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Nachuntersuchung nach drei Monaten
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Gesamtmortalität am 30. und 90. Tag
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Nachuntersuchung nach drei Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PACCOF
- NextGenerationEU (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: European Union)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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