Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Analiza PK/PD ceftazydymu/awibaktamu lub cefiderokolu z fosfomycyną lub bez niej w leczeniu trudnych do leczenia zakażeń Gram-ujemnych (PACCOF)

18 października 2024 zaktualizowane przez: Maddalena Giannella, University of Bologna

Analiza farmakokinetyczna/farmakodynamiczna ceftazydymu/awibaktamu lub cefiderokolu z fosfomycyną lub bez niej w leczeniu trudnych do leczenia zakażeń Gram-ujemnych

Wieloośrodkowe, krajowe, prospektywne, obserwacyjne badanie farmakologiczne pacjentów z trudnymi do leczenia zakażeniami Gram-ujemnymi leczonych ceftazydymem/awibaktamem (CAZ/AVI) lub cefiderokolem (CEF) w monoterapii lub terapii skojarzonej ceftazydymem/awibaktamem w skojarzeniu z fosfomycyną (FOS) ) lub cefiderokol związany z fosfomycyną.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Zakażenia Gram-ujemne, zwłaszcza wywołane przez Enterobacterales oporne na karbapenemy (CRE), mają dramatyczny wpływ na przeżycie pacjentów. Pomimo wprowadzenia w ostatnich latach nowych leków, które poprawiły wyniki leczenia pacjentów z trudnymi w leczeniu zakażeniami Gram-ujemnymi, wskaźniki śmiertelności i nawrotów choroby są nadal istotne, szczególnie u pacjentów ze źródłami wysokiego ryzyka, takimi jak zapalenie płuc, oraz u pacjentów w przypadku których osiągnięcie optymalnej ekspozycji może zostać ograniczone ze względu na istniejącą chorobę nerek. W tych scenariuszach zaproponowano zastosowanie schematu skojarzonego. Nadal jednak brakuje ujednoliconego podejścia do postępowania terapeutycznego. Aby przezwyciężyć tę niezaspokojoną potrzebę kliniczną, celem tego badania jest zbadanie optymalizacji farmakokinetyki/farmakodynamiki (PK/PD) schematów dawkowania antybiotyków u pacjentów z trudnymi do leczenia zakażeniami Gram-ujemnymi przy użyciu terapeutycznego monitorowania leków (TDM). Szybkie wdrożenie odpowiedniej celowanej antybiotykoterapii może stanowić cenne podejście do poprawy wyników klinicznych u pacjentów z trudnymi w leczeniu zakażeniami Gram-ujemnymi. Ponadto potrzeba więcej informacji na temat populacji pediatrycznej, w której ceftazydym/awibaktam (CAZ/AVI) jest zatwierdzony wyłącznie dla dzieci w wieku > 3 miesięcy (z takimi samymi wskazaniami jak dorośli), a cefiderokol (CEF) nie jest zatwierdzony. Rzeczywiście, cefiderokol jest obecnie podawany populacji pediatrycznej poza wskazaniami rejestracyjnymi, w dawkach ustalanych indywidualnie w oparciu o zachęcające opisy przypadków.

Ponieważ w kilku badaniach in vitro podkreślono synergistyczne działanie fosfomycyny (FOS) z różnymi klasami antybiotyków, w tym cefalosporynami, lek ten może stanowić atrakcyjną opcję w terapii skojarzonej w leczeniu trudnych do leczenia zakażeń Gram-ujemnych, zarówno z CAZ/ AVI i CEF. Jednakże potrzebne są badania prospektywne z życia wzięte, aby zbadać potencjalne korzyści terapii skojarzonej w zakresie wyników klinicznych i występowania dalszej oporności. Zatem kwestią do ustalenia jest prawidłowa dawka FOS wraz z rodzajem podawania (tj. wlew przerywany, przedłużony lub ciągły).

W szczególności głównym celem badania jest ocena prawdopodobieństwa osiągnięcia wcześniej określonych docelowych parametrów skuteczności farmakokinetycznej/farmakodynamicznej (PK/PD) dla CAZ/AVI, CEF i FOS.

Cele drugorzędne to:

ocena związku pomiędzy osiągnięciem celu PK/PD dla CAZ/AVI, CEF i FOS a eradykacją mikrobiologiczną;
ocena tendencji biomarkerów klinicznych w odpowiedzi na terapię antybiotykową;
w celu zbadania wartości diagnostycznej i prognostycznej biomarkerów białkowych.

Badania te są wspierane ze środków UE w ramach inicjatywy Next Generation EU-MUR PNRR Extended Partnership on Emerging Infectious Diseases (Projekt nr. PE00000007, INF-ACT).

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

120

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Nazwa: Natascia Caroccia, PhD
Numer telefonu: +39 0512143595
E-mail: natascia.caroccia@unibo.it

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Nazwa: Maddalena Giannella, MD PhD
Numer telefonu: +39 0512143199
E-mail: maddalena.giannella@unibo.it

Lokalizacje studiów

Włochy
- - Bologna, Włochy, 40138
    - Rekrutacyjny
    - IRCCS AOUBO
    - Kontakt:
      
      Natascia Caroccia, PhD
      
      E-mail: natascia.caroccia@unibo.it
    - Kontakt:
      
      Maddalena Giannella, MD PhD
      
      Numer telefonu: +39 0512143199
      
      E-mail: maddalena.giannella@unibo.it
  - Catania, Włochy, 95124
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione (ARNAS) Garibaldi
    - Kontakt:
      
      Bruno Cacopardo, MD
      
      Numer telefonu: +39 0957598453
      
      E-mail: bruno.cacopardo@unict.it
  - Milan, Włochy, 20157
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - ASST-FBF-Sacco
    - Kontakt:
      
      Andrea Gori, MD
      
      Numer telefonu: +39 02503 19632
      
      E-mail: andrea.gori@unimi.it
  - Padova, Włochy, 35128
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Azienda Ospedale - Università Padova
    - Kontakt:
      
      Daniele Donà, MD
      
      Numer telefonu: +39 0498213563
      
      E-mail: daniele.dona@unipd.it
  - Palermo, Włochy, 90127
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione (ISMETT)
    - Kontakt:
      
      Alessandra Mularoni, MD
      
      Numer telefonu: +390912192111
      
      E-mail: amularoni@ismett.edu
  - Rome, Włochy, 00168
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
    - Kontakt:
      
      Massimo Antonelli, MD
      
      Numer telefonu: +39 063311434
      
      E-mail: massimo.antonelli@unicatt.it
  - Rome, Włochy, 00128
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
    - Kontakt:
      
      Silvia Angeletti, MD
      
      Numer telefonu: +39 06 225411138
      
      E-mail: s.angeletti@policlinicocampus.it
  - Rome, Włochy, 00100
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Policlinico Umberto I
    - Kontakt:
      
      Alessandra Oliva, MD
      
      Numer telefonu: +39 0649971
      
      E-mail: alessandra.oliva@uniroma1.it
  - Rome, Włochy, 00165
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
    - Kontakt:
      
      Maia De Luca, MD
      
      Numer telefonu: +39 06 68592947
      
      E-mail: maia.deluca@opbg.net
  - Siena, Włochy, 53100
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
    - Kontakt:
      
      Mario Tumbarello, MD
      
      Numer telefonu: +39 0577585111
      
      E-mail: mario.tumbarello@unisi.it
  - Turin, Włochy, 10126
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Città della salute e della Scienza, Molinette
    - Kontakt:
      
      Silvia Corcione, MD
      
      Numer telefonu: +39 011 633 1633
      
      E-mail: silvia.corcione@unito.it

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Dziecko
Dorosły
Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z infekcją wywołaną trudną do leczenia bakterią Gram-ujemną, leczeni samym CAZ/AVI, samym CEF, CAZ/AVI plus FOS lub CEF plus FOS (w dowolnym wieku), hospitalizowani w okresie badania w ośrodkach uczestniczących , zostaną sprawdzone pod kątem włączenia

Opis

Kryteria włączenia:

Pacjenci z infekcją wywołaną trudną do leczenia bakterią Gram-ujemną leczeni samym CAZ/AVI, samym CEF, CAZ/AVI plus FOS lub CEF plus FOS (w każdym wieku)
Podpis świadomej zgody (w przypadku pacjentów pediatrycznych: rodzice lub opiekunowie mogący wyrazić zgodę)

Kryteria wykluczenia:

Wcześniaki
Zakażenia wielobakteryjne/mieszane z wyjątkiem przypadków, w których występuje wiele bakterii Gram-ujemnych wrażliwych na badane leki
Zastosowania ciągłej terapii nerkozastępczej (CRRT).

Kryteria włączenia dla zdrowych ochotników:

Wiek ≥18 lat
Podpisanie świadomej zgody

Kryteria wykluczenia dla zdrowych ochotników:

- Wszelkie znane klinicznie istotne problemy zdrowotne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Liczba grup / kohort

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Pacjenci z trudną do leczenia infekcją Gram-ujemną leczeni CAZ/AVI lub CEF, ± FOS Wszyscy pacjenci (w każdym wieku) z zakażeniem wywołanym trudną do leczenia bakterią Gram-ujemną leczeni samym CAZ/AVI, samym CEF, CAZ/AVI plus FOS lub CEF plus FOS

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Cele skuteczności PK/PD dla badanych leków Ramy czasowe: Od włączenia (rozpoczęcia leczenia) do zakończenia leczenia (do 7 dni)	Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie odsetek pacjentów osiągających docelową skuteczność PK/PD. Ponieważ leki te są szeroko stosowane w praktyce klinicznej, w tym badaniu nie oceniano ich bezpieczeństwa	Od włączenia (rozpoczęcia leczenia) do zakończenia leczenia (do 7 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Różnica w wynikach SOFA Ramy czasowe: Od dnia 0 (dzień dodatniej kultury indeksowej) do dnia 7	Różnica w wyniku SOFA (pSOFA dla pacjentów pediatrycznych) pomiędzy dniem 0 (dzień dodatnich kultur indeksowych) a dniem 7	Od dnia 0 (dzień dodatniej kultury indeksowej) do dnia 7
Różnica w białku C-reaktywnym (CRP), prokalcytoninie (PCT) i interleukinie-6 (IL-6) Ramy czasowe: Od dnia 0 (dzień dodatniej kultury indeksowej) do dnia 7	Różnica w białku C-reaktywnym (CRP), prokalcytoninie (PCT) i interleukinie-6 (IL-6) między dniem 0 a dniem 7	Od dnia 0 (dzień dodatniej kultury indeksowej) do dnia 7
Identyfikacja nowych biomarkerów białkowych Ramy czasowe: Od zapisania się do zakończenia leczenia (do 7 dni)	Różnica w biomarkerach białkowych w dniu 0 pomiędzy pacjentami objętymi badaniem a grupą zdrowych osób Różnice w biomarkerach białkowych u pacjentów objętych badaniem w różnych punktach czasowych (od rozpoczęcia leczenia do jego zakończenia)	Od zapisania się do zakończenia leczenia (do 7 dni)
Eliminacja mikrobiologiczna Ramy czasowe: Od dnia 0 (dzień dodatniej kultury indeksowej) do dnia 7	Eradykacja mikrobiologiczna zdefiniowana jako usunięcie bakteriemii lub negatywizacja próbek diagnostycznych wskaźnika w ciągu 7 dni od indeksu BC	Od dnia 0 (dzień dodatniej kultury indeksowej) do dnia 7
Nawrót i/lub ponowna infekcja Ramy czasowe: Od włączenia do badania do zakończenia obserwacji po trzech miesiącach	Nawroty (nowe zakażenie tym samym patogenem pojawiające się po leczeniu) i/lub ponowne zakażenie (nowe zakażenie innym patogenem pojawiające się po leczeniu) w 90. dniu	Od włączenia do badania do zakończenia obserwacji po trzech miesiącach
Śmiertelność ze wszystkich przyczyn Ramy czasowe: Od włączenia do badania do zakończenia obserwacji po trzech miesiącach	Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w 30. i 90. dniu	Od włączenia do badania do zakończenia obserwacji po trzech miesiącach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Bologna

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

The study is enclosed in the INF-ACT research program that addresses pressing unmet needs of human emerging infectious diseases sith an One Health approach

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 lipca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 października 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 października 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 października 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)