Keftatsidiimin/avibaktaamin tai kefiderokolin PK/PD-analyysi fosfomysiinin kanssa tai ilman sitä vaikeasti hoidettavien gramnegatiivisten infektioiden hoitoon (PACCOF)
Keftatsidiimin/avibaktaamin tai kefiderokolin farmakokineettinen/farmakodynaaminen analyysi fosfomysiinin kanssa tai ilman sitä vaikeasti hoidettavien gramnegatiivisten infektioiden hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Gram-negatiivisilla infektioilla, erityisesti Carbapenem-resistenttien Enterobacterales-bakteerin (CRE) aiheuttamilla infektioilla, on dramaattinen vaikutus potilaiden eloonjäämiseen. Huolimatta siitä, että viime vuosina otetut uudet lääkkeet ovat parantaneet vaikeasti hoidettavia gramnegatiivisia infektioita sairastavien potilaiden hoitotuloksia, kuolleisuus ja uusiutumisluvut ovat edelleen merkittäviä, erityisesti potilailla, joilla on korkean riskin lähteet, kuten keuhkokuume, ja potilailla, joilla on optimaalisen altistuksen saavuttamista voisi vähentää taustalla oleva munuaissairaus. Näissä skenaarioissa on ehdotettu yhdistelmähoidon käyttöä. Standardoitu lähestymistapa terapeuttiseen hallintaan puuttuu kuitenkin edelleen. Tämän tyydyttämättömän kliinisen tarpeen voittamiseksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia antibioottien annosteluohjelmien farmakokineettistä/farmakodynamiikkaa (PK/PD) optimointia potilailla, joilla on vaikeasti hoidettavia gramnegatiivisia infektioita, käyttämällä terapeuttista lääkemonitoria (TDM). Asianmukaisen kohdistetun antibioottihoidon nopea käyttöönotto voisi olla arvokas tapa parantaa kliinisiä tuloksia potilailla, joilla on vaikeasti hoidettavia gramnegatiivisia infektioita. Lisäksi tarvitaan lisää tietoa lapsiväestöstä, jossa keftatsidiimi/avibaktaami (CAZ/AVI) on hyväksytty vain yli 3 kuukauden ikäisille lapsille (samat käyttöaiheet kuin aikuisilla) ja kefiderokolia (CEF) ei ole hyväksytty. Itse asiassa kefiderokoli on tällä hetkellä ohjeiden ulkopuolella, ja sitä annetaan lapsiväestölle tapauskohtaisilla annoksilla rohkaisevien tapausraporttien perusteella.
Koska useat in vitro -tutkimukset ovat korostaneet fosfomysiinin (FOS) synergististä vaikutusta eri antibioottiluokkien kanssa, mukaan lukien kefalosporiinit, tällainen lääke voisi olla houkutteleva vaihtoehto yhdistelmähoidossa vaikeasti hoidettavien gramnegatiivisten infektioiden hoidossa, sekä CAZ/ AVI ja CEF. Tosielämän prospektiivisia tutkimuksia tarvitaan kuitenkin tutkimaan yhdistelmähoidon mahdollista hyötyä kliinisiin tuloksiin ja lisäresistenssin esiintymiseen. Täten oikea FOS-annos ja antotapa (eli ajoittainen, pidennetty tai jatkuva infuusio) ovat määriteltäviä kysymyksiä.
Erityisesti tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida ennalta määrättyjen farmakokineettisten/farmakodynaamisten (PK/PD) tehokkuustavoitteiden saavuttamisen todennäköisyys CAZ/AVI:lle, CEF:lle ja FOS:lle.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- arvioida suhdetta CAZ/AVI:n, CEF:n ja FOS:n PK/PD-tavoitteen saavuttamisen ja mikrobiologisen hävittämisen välillä;
- arvioida kliinisten biomarkkerien kehitystä vasteena antibioottihoitoon;
- tutkia proteiinien biomarkkerien diagnostista ja prognostista arvoa.
Tätä tutkimusta tukee EU:n rahoitus Next Generation EU-MUR PNRR Extended Partnership on Emerging Infectious Diseases -aloitteessa (hanke nro. PE00000007, INF-ACT).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Natascia Caroccia, PhD
- Puhelinnumero: +39 0512143595
- Sähköposti: natascia.caroccia@unibo.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Maddalena Giannella, MD PhD
- Puhelinnumero: +39 0512143199
- Sähköposti: maddalena.giannella@unibo.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Rekrytointi
- IRCCS AOUBO
-
Ottaa yhteyttä:
- Natascia Caroccia, PhD
- Sähköposti: natascia.caroccia@unibo.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Maddalena Giannella, MD PhD
- Puhelinnumero: +39 0512143199
- Sähköposti: maddalena.giannella@unibo.it
-
Catania, Italia, 95124
- Ei vielä rekrytointia
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione (ARNAS) Garibaldi
-
Ottaa yhteyttä:
- Bruno Cacopardo, MD
- Puhelinnumero: +39 0957598453
- Sähköposti: bruno.cacopardo@unict.it
-
Milan, Italia, 20157
- Ei vielä rekrytointia
- ASST-FBF-Sacco
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrea Gori, MD
- Puhelinnumero: +39 02503 19632
- Sähköposti: andrea.gori@unimi.it
-
Padova, Italia, 35128
- Ei vielä rekrytointia
- Azienda Ospedale - Università Padova
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniele Donà, MD
- Puhelinnumero: +39 0498213563
- Sähköposti: daniele.dona@unipd.it
-
Palermo, Italia, 90127
- Ei vielä rekrytointia
- Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione (ISMETT)
-
Ottaa yhteyttä:
- Alessandra Mularoni, MD
- Puhelinnumero: +390912192111
- Sähköposti: amularoni@ismett.edu
-
Rome, Italia, 00168
- Ei vielä rekrytointia
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Ottaa yhteyttä:
- Massimo Antonelli, MD
- Puhelinnumero: +39 063311434
- Sähköposti: massimo.antonelli@unicatt.it
-
Rome, Italia, 00128
- Ei vielä rekrytointia
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
-
Ottaa yhteyttä:
- Silvia Angeletti, MD
- Puhelinnumero: +39 06 225411138
- Sähköposti: s.angeletti@policlinicocampus.it
-
Rome, Italia, 00100
- Ei vielä rekrytointia
- Policlinico Umberto I
-
Ottaa yhteyttä:
- Alessandra Oliva, MD
- Puhelinnumero: +39 0649971
- Sähköposti: alessandra.oliva@uniroma1.it
-
Rome, Italia, 00165
- Ei vielä rekrytointia
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
-
Ottaa yhteyttä:
- Maia De Luca, MD
- Puhelinnumero: +39 06 68592947
- Sähköposti: maia.deluca@opbg.net
-
Siena, Italia, 53100
- Ei vielä rekrytointia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
-
Ottaa yhteyttä:
- Mario Tumbarello, MD
- Puhelinnumero: +39 0577585111
- Sähköposti: mario.tumbarello@unisi.it
-
Turin, Italia, 10126
- Ei vielä rekrytointia
- Città della salute e della Scienza, Molinette
-
Ottaa yhteyttä:
- Silvia Corcione, MD
- Puhelinnumero: +39 011 633 1633
- Sähköposti: silvia.corcione@unito.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilaat, joilla on vaikeasti hoidettavien gramnegatiivisten bakteerien aiheuttama infektio, jota hoidetaan pelkällä CAZ/AVI:lla, pelkällä CEF:llä, CAZ/AVI plus FOS tai CEF plus FOS (kaiken ikäiset)
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus (lapsipotilaat: vanhemmat tai huoltajat, jotka voivat antaa suostumuksen)
Poissulkemiskriteerit:
- Ennenaikaiset vastasyntyneet
- Polymikrobiset/sekainfektiot lukuun ottamatta tapauksia, joissa on useita gramnegatiivisia bakteereja, jotka ovat herkkiä tutkimuslääkkeille
- Jatkuvat munuaiskorvaushoidon (CRRT) sovellukset
Terveiden vapaaehtoisten koehenkilöiden osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus
Terveiden vapaaehtoisten koehenkilöiden poissulkemiskriteerit:
- Kaikki tunnetut kliinisesti merkitykselliset terveysongelmat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat, joilla on vaikeasti hoidettavissa oleva gramnegatiivinen infektio, joita hoidetaan CAZ/AVI:lla tai CEF:llä, ± FOS
Kaikki potilaat (kaiken ikäiset), joilla on vaikeasti hoidettavan gramnegatiivisen bakteerin aiheuttama infektio, joita hoidettiin pelkällä CAZ/AVI:lla, pelkällä CEF:llä, CAZ/AVI plus FOS tai CEF plus FOS
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuslääkkeiden PK/PD tehokkuustavoitteet
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta (hoidon alkamisesta) hoidon loppuun (enintään 7 päivää)
|
Ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat farmakokineettisen/farmakoidyn tehokkuustavoitteen.
Koska näitä lääkkeitä käytetään laajasti kliinisessä käytännössä, turvallisuutta ei arvioida tässä tutkimuksessa
|
Ilmoittautumisesta (hoidon alkamisesta) hoidon loppuun (enintään 7 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero SOFA-pisteissä
Aikaikkuna: Päivästä 0 (indeksipositiivisen viljelmän päivä) ja päivästä 7
|
Ero SOFA-pisteissä (pSOFA lapsipotilaille) päivän 0 (indeksipositiivisten viljelmien päivä) ja päivän 7 välillä
|
Päivästä 0 (indeksipositiivisen viljelmän päivä) ja päivästä 7
|
|
Ero C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP), prokalsitoniinissa (PCT) ja interleukiini-6:ssa (IL-6)
Aikaikkuna: Päivästä 0 (indeksipositiivisen viljelmän päivä) ja päivästä 7
|
Ero C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP), prokalsitoniinissa (PCT) ja interleukiini-6:ssa (IL-6) päivän 0 ja päivän 7 välillä
|
Päivästä 0 (indeksipositiivisen viljelmän päivä) ja päivästä 7
|
|
Uusien proteiinipohjaisten biomarkkerien tunnistaminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon loppuun (enintään 7 päivää)
|
|
Ilmoittautumisesta hoidon loppuun (enintään 7 päivää)
|
|
Mikrobiologinen hävittäminen
Aikaikkuna: Päivästä 0 (indeksipositiivisen viljelmän päivä) ja päivästä 7
|
Mikrobiologinen hävittäminen määritellään bakteremian puhdistukseksi tai diagnostisten indeksinäytteiden negatiiviseksi 7 päivän kuluessa indeksistä BC
|
Päivästä 0 (indeksipositiivisen viljelmän päivä) ja päivästä 7
|
|
Uusiutuminen ja/tai uudelleeninfektio
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta kolmen kuukauden ikäisen seurannan loppuun
|
Relapsien (uuden infektion ilmaantuminen samalla taudinaiheuttajalla hoidon jälkeen) ja/tai uudelleeninfektion (uusi infektio, jossa eri taudinaiheuttaja ilmaantuu hoidon jälkeen) määrä 90. päivänä
|
Ilmoittautumisesta kolmen kuukauden ikäisen seurannan loppuun
|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta kolmen kuukauden ikäisen seurannan loppuun
|
Kaikista syistä johtuva kuolleisuus päivänä 30 ja päivänä 90
|
Ilmoittautumisesta kolmen kuukauden ikäisen seurannan loppuun
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PACCOF
- NextGenerationEU (Muu apuraha/rahoitusnumero: European Union)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .