Neoadjuvantní intralezionální injekce Talimogenu Laherparepvec

Kritéria zahrnutí:

• Subjekt poskytl informovaný souhlas
• Histologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilých subtypů STS (včetně nediferencovaného pleomorfního sarkomu, myxofibrosarkomu a maligního tumoru pochvy periferního nervu (MPNST), které jsou neresekovatelné s jasnými širokými okraji, u nichž je předoperační radioterapie považována za vhodnou.
• Předchozí léčba: předchozí systémová protinádorová léčba spočívající v chemoterapii, imunoterapii nebo cílené léčbě je povolena za předpokladu, že léčba bude ukončena alespoň 1 rok před zařazením.
• Věk ≥ 18 let
• Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy všech ras a etnických skupin
• Stav výkonu ECOG ≤ 1
• Pacient musí mít měřitelné onemocnění (velikost nádoru alespoň ≥ 5 cm v nejdelším průměru, měřeno CT skenem nebo MRI, pro které je možné záření)
• Pacient musí mít injekční onemocnění (přímá injekce nebo ultrazvukové vedení).

Kritéria vyloučení:

• Histologie sarkomu, které nejsou konzistentní s nediferencovaným pleomorfním sarkomem, myxofibrosarkomem nebo MPNST
• Anamnéza nebo důkaz sarkomu spojeného se stavy imunodeficience (např.: Dědičná imunodeficience, HIV, transplantace orgánů nebo leukémie).
• Subjekty s retroperitoneálním a viscerálním sarkomem.
• Anamnéza nebo známky gastrointestinálního zánětlivého onemocnění střev (ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba) nebo jiného symptomatického autoimunitního onemocnění včetně zánětlivého onemocnění střev nebo jakéhokoli špatně kontrolovaného nebo závažného systémového autoimunitního onemocnění v anamnéze (tj. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, sklerodermie, typ I diabetes nebo autoimunitní vaskulitida)
• Jiné malignity v anamnéze během posledních 3 let, s výjimkou léčby s kurativním záměrem a bez přítomnosti známé aktivní nemoci a bez chemoterapie po dobu ≥ 1 roku před zařazením/randomizací a s nízkým rizikem recidivy.
• Předchozí nebo současné autoimunitní onemocnění v anamnéze.
• Předchozí nebo aktuální splenektomie nebo ozáření sleziny v anamnéze.
• Aktivní herpetické kožní léze
• Vyžaduje přerušovanou nebo chronickou léčbu antiherpetickým lékem (např. acyklovir), jinou než přerušované místní použití.
• Jakékoli neonkologické očkovací terapie používané k prevenci infekčních onemocnění během 28 dnů před zařazením a během období léčby.
• Souběžná léčba terapeutickými antikoagulancii, jako je warfarin. Pacientům na terapeutickém nízkomolekulárním heparinu může být povoleno za předpokladu, že dávka může být bezpečně držena podle ošetřujícího zkoušejícího ráno v den plánované intratumorální injekce a může být obnovena 12 hodin po výkonu.
• Známé onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV) (vyžaduje negativní test na klinicky suspektní infekci HIV).

• Akutní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C (vyžaduje negativní test na klinicky suspektní infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C).

  • Důkazy hepatitidy B -

    1. Pozitivní povrchový antigen HBV (indikuje chronickou hepatitidu B nebo nedávnou akutní hepatitidu B).
    2. Negativní povrchový antigen HBV, ale pozitivní celková jádrová protilátka HBV (indikující vyřešenou infekci hepatitidy B nebo okultní hepatitidu B) a detekovatelné kopie HBV DNA pomocí PCR (detekovatelné kopie HBV DNA naznačují okultní hepatitidu B).
  • Důkaz hepatitidy C - a) Pozitivní HCV protilátka a pozitivní HCV RNA pomocí PCR (nedetekovatelné kopie RNA naznačují minulou a vyřešenou infekci hepatitidou C).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojí nebo plánují otěhotnět během studijní léčby a 3 měsíce po poslední dávce studijní léčby.
• Ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří nejsou ochotni používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce během studijní léčby a 3 měsíce po poslední dávce studijní léčby. Další podrobnosti naleznete v části 8.5.
• V současné době podstupujete léčbu v jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii nebo uplynulo méně než 30 dní od ukončení léčby na jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii (studiích).
• Jiné vyšetřovací postupy při účasti na této studii, které by mohly ovlivnit primární cíl studie stanovený PI, jsou vyloučeny
• Subjekt již dříve vstoupil do této studie.
• Průkaz metastáz do CNS.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako talimogen laherparepvec.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Pacienti užívající nebo vyžadující imunosupresivní léčbu.

• Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

  • Hemoglobin < 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500 na mm3
  • Počet krevních destiček < 100 000 na mm3
  • Celkový bilirubin > 1,5 × ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 × ULN
  • Alkalická fosfatáza > 2,5 × ULN
  • PT (nebo INR) a PTT (nebo aPTT) > 1,5 × ULN
  • Kreatinin > 2,0 × ULN