Injeção intralesional neoadjuvante de Talimogene Laherparepvec

Critérios de inclusão:

• O sujeito forneceu consentimento informado
• Diagnóstico histologicamente confirmado de subtipos de STS localmente avançados (incluindo sarcoma pleomórfico indiferenciado, mixofibrossarcoma e tumor maligno da bainha do nervo periférico (MPNST) que são irressecáveis ​​com margens amplas e claras, para os quais a radioterapia pré-operatória é considerada apropriada.
• Tratamento prévio: tratamento anticâncer sistêmico prévio que consiste em quimioterapia, imunoterapia ou terapia direcionada são permitidos, desde que a terapia seja concluída pelo menos 1 ano antes da inscrição.
• Idade ≥ 18 anos
• Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este ensaio
• Status de desempenho ECOG ≤ 1
• O paciente deve ter doença mensurável (tamanho do tumor pelo menos ≥ 5 cm no diâmetro mais longo, conforme medido por tomografia computadorizada ou ressonância magnética para a qual a radiação é viável)
• O paciente deve ter doença injetável (injeção direta ou guiada por ultrassom).

Critérios de exclusão:

• Histologias de sarcoma que não são consistentes com sarcoma pleomórfico indiferenciado, mixofibrossarcoma ou MPNST
• História ou evidência de sarcoma associado a estados de imunodeficiência (ex.: imunodeficiência hereditária, VIH, transplante de órgãos ou leucemia).
• Indivíduos com sarcoma retroperitoneal e visceral.
• História ou evidência de doença inflamatória intestinal gastrointestinal (colite ulcerativa ou doença de Crohn) ou outra doença autoimune sintomática, incluindo doença inflamatória intestinal, ou história de qualquer doença autoimune sistêmica grave ou mal controlada (ou seja, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia, tipo Eu diabetes ou vasculite autoimune)
• História de outras doenças malignas nos últimos 3 anos, exceto tratada com intenção curativa e nenhuma doença ativa conhecida presente e não recebeu quimioterapia por ≥ 1 ano antes da inscrição/randomização e baixo risco de recorrência.
• História de doença autoimune anterior ou atual.
• História de esplenectomia ou irradiação esplênica anterior ou atual.
• Lesões cutâneas herpéticas ativas
• Requer tratamento intermitente ou crônico com um medicamento anti-herpético (por exemplo, aciclovir), diferente do uso tópico intermitente.
• Quaisquer terapias de vacina não oncológica usadas para a prevenção de doenças infecciosas nos 28 dias anteriores à inscrição e durante o período de tratamento.
• Tratamento concomitante com anticoagulantes terapêuticos como a varfarina. Pacientes em uso terapêutico de heparina de baixo peso molecular podem ser permitidos, desde que a dose possa ser mantida com segurança de acordo com o investigador responsável pelo tratamento na manhã da injeção intratumoral programada e possa ser reiniciada 12 horas após o procedimento.
• Doença conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (requer teste negativo para suspeita clínica de infecção por HIV).

• Infecção aguda ou crônica por hepatite B ou hepatite C (requer teste negativo para suspeita clínica de infecção por hepatite B ou hepatite C).

  • Evidência de hepatite B -

    1. Antígeno de superfície VHB positivo (indicativo de hepatite B crônica ou hepatite B aguda recente).
    2. Antígeno de superfície do HBV negativo, mas anticorpo central total do HBV positivo (indicativo de infecção por hepatite B resolvida ou hepatite B oculta) e cópias detectáveis ​​de DNA do HBV por PCR (cópias detectáveis ​​de DNA do HBV sugerem hepatite B oculta).
  • Evidência de hepatite C - a) Anticorpo VHC positivo e RNA VHC positivo por PCR (cópias de RNA indetectáveis ​​sugerem infecção passada e resolvida por hepatite C).
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou planejando engravidar durante o tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino que não desejam usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo. Consulte a Seção 8.5 para obter mais detalhes.
• Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias desde o término do tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento.
• Outros procedimentos de investigação durante a participação neste estudo que possam afetar o objetivo principal do estudo, conforme determinado pelo PI, são excluídos
• O sujeito já entrou neste estudo.
• Evidência de metástases no SNC.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a talimogene laherparepvec.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Pacientes em uso ou necessitando de terapias imunossupressoras.

• Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

  • Hemoglobina < 9,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.500 por mm3
  • Contagem de plaquetas < 100.000 por mm3
  • Bilirrubina total > 1,5 × LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 × LSN
  • Fosfatase alcalina > 2,5 × LSN
  • PT (ou INR) e PTT (ou aPTT) > 1,5 × ULN
  • Creatinina > 2,0 × LSN