Neoadjuverende intralæsional injektion af Talimogene Laherparepvec

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har givet informeret samtykke
• Histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskredne STS-subtyper (inklusive udifferentieret pleomorfisk sarkom, myxofibrosarkom og maligne perifere nerveskedetumorer (MPNST), som er uoperable med klare brede marginer, hvor præoperativ strålebehandling anses for passende.
• Tidligere behandling: forudgående systemisk anti-cancerbehandling bestående af kemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi er tilladt, forudsat at behandlingen er afsluttet mindst 1 år før indskrivning.
• Alder ≥ 18 år
• Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse
• ECOG-ydeevnestatus på ≤ 1
• Patienten skal have målbar sygdom (tumorstørrelse mindst ≥ 5 cm i den længste diameter målt ved CT-scanning eller MRI, for hvilken stråling er mulig)
• Patienten skal have en injicerbar sygdom (direkte injektion eller ultralydsvejledt).

Ekskluderingskriterier:

• Sarkom histologier, der ikke er i overensstemmelse med udifferentieret pleomorfisk sarkom, myxofibrosarkom eller MPNST
• Anamnese eller tegn på sarkom forbundet med immundefekttilstande (f.eks.: arvelig immundefekt, HIV, organtransplantation eller leukæmi).
• Personer med retroperitonealt og visceralt sarkom.
• Anamnese eller tegn på gastrointestinal inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa eller Crohns sygdom) eller anden symptomatisk autoimmun sygdom, herunder inflammatorisk tarmsygdom, eller historie med enhver dårligt kontrolleret eller alvorlig systemisk autoimmun sygdom (dvs. reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, type sklerodermi) I diabetes eller autoimmun vaskulitis)
• Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 3 år undtagen behandlet med kurativ hensigt og ingen kendt aktiv sygdom til stede og har ikke modtaget kemoterapi i ≥ 1 år før indskrivning/randomisering og lav risiko for tilbagefald.
• Anamnese med tidligere eller nuværende autoimmun sygdom.
• Anamnese med tidligere eller nuværende miltoperation eller miltbestråling.
• Aktive herpetiske hudlæsioner
• Kræv intermitterende eller kronisk behandling med et anti-herpetisk lægemiddel (f.eks. acyclovir), bortset fra intermitterende topisk brug.
• Alle ikke-onkologiske vaccineterapier, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 28 dage før indskrivning og under behandlingsperioden.
• Samtidig behandling med terapeutiske antikoagulantia såsom warfarin. Patienter på terapeutisk lavmolekylært heparin kan tillades, forudsat at dosen sikkert kan holdes i henhold til den behandlende investigator om morgenen efter planlagt intratumoral injektion og kan genoptages 12 timer efter proceduren.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) sygdom (kræver negativ test for klinisk mistænkt HIV-infektion).

• Akut eller kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektion (kræver negativ test for klinisk mistænkt hepatitis B- eller hepatitis C-infektion).

  • Bevis på hepatitis B -

    1. Positivt HBV overfladeantigen (vejledende for kronisk hepatitis B eller nylig akut hepatitis B).
    2. Negativt HBV-overfladeantigen, men positivt HBV-total-kerne-antistof (indikerende for løst hepatitis B-infektion eller okkult hepatitis B) og påviselige kopier af HBV-DNA ved PCR (påviselige HBV-DNA-kopier tyder på okkult hepatitis B).
  • Bevis for hepatitis C - a) Positivt HCV-antistof og positivt HCV-RNA ved PCR (uopdagelige RNA-kopier tyder på tidligere og løst hepatitis C-infektion).
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsesbehandlingen og gennem 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, som ikke er villige til at bruge 2 meget effektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingen og indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Se afsnit 8.5 for flere detaljer.
• Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 30 dage efter endt behandling med en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r).
• Andre undersøgelsesprocedurer under deltagelse i denne undersøgelse, der kunne påvirke undersøgelsens primære mål som bestemt af PI, er udelukket
• Forsøgsperson har tidligere deltaget i denne undersøgelse.
• Bevis på CNS-metastaser.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som talimogene laherparepvec.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter i eller som har behov for immunsuppressive behandlinger.

• Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

  • Hæmoglobin < 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1500 pr. mm3
  • Blodpladetal < 100.000 pr. mm3
  • Total bilirubin > 1,5 × ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN
  • Alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN
  • PT (eller INR) og PTT (eller aPTT) > 1,5 × ULN
  • Kreatinin > 2,0 × ULN