Inyección intralesional neoadyuvante de Talimogene Laherparepvec

Criterios de inclusión:

• El sujeto ha dado su consentimiento informado.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de subtipos de STS localmente avanzados (incluidos sarcoma pleomórfico indiferenciado, mixofibrosarcoma y tumor maligno de la vaina del nervio periférico (MPNST) que son irresecables con márgenes amplios y claros, para los cuales la radioterapia preoperatoria se considera apropiada.
• Tratamiento previo: se permite el tratamiento anticancerígeno sistémico previo que consiste en quimioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida, siempre que la terapia se complete al menos 1 año antes de la inscripción.
• Edad ≥ 18 años
• Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.
• Estado funcional ECOG de ≤ 1
• El paciente debe tener una enfermedad mensurable (tamaño del tumor al menos ≥ 5 cm en el diámetro más largo medido mediante tomografía computarizada o resonancia magnética para la cual la radiación es factible)
• El paciente debe tener enfermedad inyectable (inyección directa o guiada por ultrasonido).

Criterios de exclusión:

• Histologías de sarcoma que no son consistentes con sarcoma pleomórfico indiferenciado, mixofibrosarcoma o MPNST
• Historia o evidencia de sarcoma asociado a estados de inmunodeficiencia (ej.: Inmunodeficiencia hereditaria, VIH, trasplante de órganos o leucemia).
• Sujetos con sarcoma retroperitoneal y visceral.
• Antecedentes o evidencia de enfermedad inflamatoria intestinal gastrointestinal (colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn) u otra enfermedad autoinmune sintomática, incluida enfermedad inflamatoria intestinal, o antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune sistémica grave o mal controlada (es decir, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, tipo I diabetes o vasculitis autoinmune)
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto tratados con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente y no haber recibido quimioterapia durante ≥ 1 año antes de la inscripción/aleatorización y bajo riesgo de recurrencia.
• Historia de enfermedad autoinmune previa o actual.
• Historia de esplenectomía o irradiación esplénica previa o actual.
• Lesiones cutáneas herpéticas activas.
• Requiere tratamiento intermitente o crónico con un fármaco antiherpético (p. ej., aciclovir), distinto del uso tópico intermitente.
• Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de los 28 días anteriores a la inscripción y durante el período de tratamiento.
• Tratamiento concomitante con anticoagulantes terapéuticos como warfarina. Se puede permitir el tratamiento con heparina terapéutica de bajo peso molecular a los pacientes siempre que la dosis se pueda mantener de forma segura según el investigador tratante en la mañana de la inyección intratumoral programada y se pueda reanudar 12 horas después del procedimiento.
• Enfermedad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (requiere prueba negativa para sospecha clínica de infección por VIH).

• Infección aguda o crónica por hepatitis B o hepatitis C (requiere prueba negativa para sospecha clínica de infección por hepatitis B o hepatitis C).

  • Evidencia de hepatitis B -

    1. Antígeno de superficie del VHB positivo (indicativo de hepatitis B crónica o hepatitis B aguda reciente).
    2. Antígeno de superficie del VHB negativo pero anticuerpo central total del VHB positivo (indicativo de infección por hepatitis B resuelta o hepatitis B oculta) y copias detectables del ADN del VHB mediante PCR (las copias detectables del ADN del VHB sugieren hepatitis B oculta).
  • Evidencia de hepatitis C: a) Anticuerpo del VHC positivo y ARN del VHC positivo mediante PCR (las copias de ARN indetectables sugieren una infección por hepatitis C pasada y resuelta).
• Mujeres que estén embarazadas o amamantando o que planeen quedar embarazadas durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Mujeres en edad fértil o sujetos masculinos que no estén dispuestos a utilizar 2 métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Consulte la Sección 8.5 para obtener más detalles.
• Actualmente recibe tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de fármacos, o menos de 30 días desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de fármacos.
• Se excluyen otros procedimientos de investigación mientras se participa en este estudio que podrían afectar el objetivo principal del estudio según lo determine el IP.
• El sujeto ha ingresado previamente a este estudio.
• Evidencia de metástasis en el SNC.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al talimogén laherparepvec.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes que reciben o requieren terapias inmunosupresoras.

• Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

  • Hemoglobina < 9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 por mm3
  • Recuento de plaquetas < 100.000 por mm3
  • Bilirrubina total > 1,5 × LSN
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 × LSN
  • Fosfatasa alcalina > 2,5 × LSN
  • PT (o INR) y PTT (o aPTT) > 1,5 × LSN
  • Creatinina > 2,0 × LSN