Neoadjuwantowe wstrzyknięcie do zmiany chorobowej talimogenu Laherparepvec

Kryteria włączenia:

• Uczestnik wyraził świadomą zgodę
• Histologicznie potwierdzona diagnoza miejscowo zaawansowanych podtypów MTM (w tym niezróżnicowanego mięsaka pleomorficznego, mięśniakomięsaka śluzowatego i złośliwego nowotworu osłonek nerwów obwodowych (MPNST), które są nieresekcyjne z wyraźnie szerokimi marginesami, w przypadku których uważa się, że przedoperacyjna radioterapia jest właściwa.
• Wcześniejsze leczenie: dozwolone jest wcześniejsze, ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe składające się z chemioterapii, immunoterapii lub terapii celowanej, pod warunkiem zakończenia terapii co najmniej 1 rok przed rejestracją.
• Wiek ≥ 18 lat
• Do badania kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety, niezależnie od rasy i grupy etnicznej
• Stan sprawności ECOG ≤ 1
• U pacjenta musi występować mierzalna choroba (wielkość guza co najmniej ≥ 5 cm w najdłuższej średnicy mierzona za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, w przypadku którego możliwe jest napromienianie)
• Pacjent musi mieć chorobę, którą można wstrzykiwać (bezpośrednio lub pod kontrolą USG).

Kryteria wykluczenia:

• Histologie mięsaka, które nie są zgodne z niezróżnicowanym mięsakiem pleomorficznym, śluzakomięsakiem lub MPNST
• Historia lub dowody mięsaka związanego ze stanami niedoboru odporności (np.: dziedziczny niedobór odporności, HIV, przeszczep narządu lub białaczka).
• Pacjenci z mięsakiem przestrzeni zaotrzewnowej i trzewnej.
• Historia lub dowody na nieswoiste zapalenie jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub chorobę Leśniowskiego-Crohna) lub inną objawową chorobę autoimmunologiczną, w tym nieswoiste zapalenie jelit, lub słabo kontrolowana lub ciężka układowa choroba autoimmunologiczna (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry, I cukrzyca lub autoimmunologiczne zapalenie naczyń)
• W wywiadzie inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem leczenia z zamiarem wyleczenia i braku znanej aktywnej choroby, oraz niestosowania chemioterapii przez ≥ 1 rok przed włączeniem/randomizacją i niskim ryzykiem nawrotu.
• Historia wcześniejszej lub obecnej choroby autoimmunologicznej.
• Historia wcześniejszej lub obecnej splenektomii lub napromieniania śledziony.
• Aktywne opryszczkowe zmiany skórne
• Wymagają okresowego lub przewlekłego leczenia lekiem przeciw opryszczce (np. acyklowirem), innego niż sporadyczne stosowanie miejscowe.
• Wszelkie nieonkologiczne terapie szczepionkami stosowane w profilaktyce chorób zakaźnych w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania i w trakcie okresu leczenia.
• Jednoczesne leczenie terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak warfaryna. Pacjenci przyjmujący leczniczą heparynę drobnocząsteczkową mogą być dopuszczeni pod warunkiem, że dawkę można bezpiecznie utrzymać zgodnie z zaleceniami badacza prowadzącego rano w dniu planowanego wstrzyknięcia do guza i można ją wznowić 12 godzin po zabiegu.
• Znana choroba ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (wymaga ujemnego wyniku testu na klinicznie podejrzenie zakażenia wirusem HIV).

• Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (wymaga ujemnego wyniku testu na klinicznie podejrzenie zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C).

  • Dowody na wirusowe zapalenie wątroby typu B -

    1. Dodatni antygen powierzchniowy HBV (wskazujący na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub niedawne ostre zapalenie wątroby typu B).
    2. Ujemny antygen powierzchniowy HBV, ale dodatnie przeciwciała całkowitego rdzenia HBV (wskazujące na wyleczone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub utajone zapalenie wątroby typu B) i wykrywalne kopie DNA HBV metodą PCR (wykrywalne kopie DNA HBV sugerują utajone zapalenie wątroby typu B).
  • Dowody na wirusowe zapalenie wątroby typu C - a) Dodatnie przeciwciała HCV i dodatni RNA HCV w badaniu PCR (niewykrywalne kopie RNA sugerują przebyte i wyleczone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C).
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w trakcie leczenia badanego i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie chcą stosować 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia badanego i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Więcej szczegółów można znaleźć w rozdziale 8.5.
• Obecnie leczony w ramach innego badanego wyrobu lub badania leku lub mniej niż 30 dni od zakończenia leczenia innym badanym wyrobem lub badaniem leku.
• Inne procedury badawcze występujące podczas udziału w tym badaniu, które mogłyby mieć wpływ na główny cel badania określony przez kierownika badania, są wyłączone
• Podmiot był już wcześniej objęty tym badaniem.
• Dowody przerzutów do OUN.
• Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do talimogenu laherparepwek.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Pacjenci poddawani leczeniu immunosupresyjnemu lub wymagający leczenia immunosupresyjnego.

• Którekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych:

  • Hemoglobina < 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1500 na mm3
  • Liczba płytek krwi < 100 000 na mm3
  • Całkowita bilirubina > 1,5 × GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 × GGN
  • Fosfataza alkaliczna > 2,5 × GGN
  • PT (lub INR) i PTT (lub aPTT) > 1,5 × GGN
  • Kreatynina > 2,0 × GGN