Iniezione intralesionale neoadiuvante di Talimogene Laherparepvec

Criteri di inclusione:

• Il soggetto ha fornito il consenso informato
• Diagnosi confermata istologicamente di sottotipi di STS localmente avanzati (inclusi sarcoma pleomorfo indifferenziato, mixofibrosarcoma e tumore maligno della guaina dei nervi periferici (MPNST) che non sono resecabili con ampi margini chiari, per i quali la radioterapia preoperatoria è considerata appropriata.
• Trattamento precedente: un precedente trattamento antitumorale sistemico costituito da chemioterapia, immunoterapia o terapia mirata è consentito a condizione che la terapia sia stata completata almeno 1 anno prima dell'arruolamento.
• Età ≥ 18 anni
• Possono partecipare a questa sperimentazione sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici
• Performance Status ECOG ≤ 1
• Il paziente deve avere una malattia misurabile (dimensione del tumore di almeno ≥ 5 cm nel diametro più lungo misurato mediante TAC o MRI per cui la radioterapia è fattibile)
• Il paziente deve avere una malattia iniettabile (iniezione diretta o ecoguidata).

Criteri di esclusione:

• Istologie di sarcoma che non sono coerenti con il sarcoma pleomorfo indifferenziato, il mixofibrosarcoma o l'MPNST
• Anamnesi o evidenza di sarcoma associato a stati di immunodeficienza (es.: immunodeficienza ereditaria, HIV, trapianto di organi o leucemia).
• Soggetti con sarcoma retroperitoneale e viscerale.
• Anamnesi o evidenza di malattia infiammatoria intestinale gastrointestinale (colite ulcerosa o morbo di Crohn) o altra malattia autoimmune sintomatica inclusa malattia infiammatoria intestinale, o anamnesi di qualsiasi malattia autoimmune sistemica scarsamente controllata o grave (ad es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, tipo I diabete o vasculite autoimmune)
• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, tranne quelli trattati con intento curativo e nessuna malattia attiva nota presente e non ha ricevuto chemioterapia per ≥ 1 anno prima dell'arruolamento/randomizzazione e basso rischio di recidiva.
• Storia di malattia autoimmune precedente o attuale.
• Anamnesi di splenectomia precedente o attuale o irradiazione splenica.
• Lesioni cutanee erpetiche attive
• Richiedono un trattamento intermittente o cronico con un farmaco antierpetico (ad es. aciclovir), diverso dall'uso topico intermittente.
• Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive entro 28 giorni prima dell'arruolamento e durante il periodo di trattamento.
• Trattamento concomitante con anticoagulanti terapeutici come warfarin. I pazienti trattati con eparina terapeutica a basso peso molecolare possono essere ammessi a condizione che la dose possa essere mantenuta in sicurezza secondo lo sperimentatore curante la mattina dell'iniezione intratumorale programmata e possa essere ripresa 12 ore dopo la procedura.
• Malattia nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (richiede test negativo per sospetta infezione da HIV clinicamente).

• Infezione acuta o cronica da epatite B o epatite C (richiede test negativo per sospetta infezione da epatite B o epatite C).

  • Prova di epatite B -

    1. Antigene di superficie HBV positivo (indicativo per epatite B cronica o epatite B acuta recente).
    2. Antigene di superficie dell'HBV negativo ma anticorpo totale del core dell'HBV positivo (indicativo di infezione da epatite B risolta o epatite B occulta) e copie rilevabili di HBV DNA mediante PCR (copie rilevabili di HBV DNA suggeriscono epatite B occulta).
  • Evidenza di epatite C - a) Anticorpo HCV positivo e RNA HCV positivo mediante PCR (copie di RNA non rilevabili suggeriscono un'infezione da epatite C passata e risolta).
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Soggetti di sesso femminile in età fertile o soggetti di sesso maschile che non sono disposti a utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento in studio e nei 3 mesi successivi all'ultima dose del trattamento in studio. Vedere la Sezione 8.5 per maggiori dettagli.
• Attualmente in trattamento con un altro dispositivo sperimentale o studio su un farmaco, o meno di 30 giorni dalla fine del trattamento con un altro dispositivo sperimentale o studio su un farmaco.
• Sono escluse altre procedure investigative durante la partecipazione a questo studio che potrebbero influenzare l'obiettivo primario dello studio come determinato dal PI
• Il soggetto è già entrato in questo studio.
• Evidenza di metastasi al sistema nervoso centrale.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a talimogene laherparepvec.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti che assumono o necessitano di terapie immunosoppressive.

• Una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

  • Emoglobina < 9,0 g/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500 per mm3
  • Conta piastrinica < 100.000 per mm3
  • Bilirubina totale > 1,5 × ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 × ULN
  • Fosfatasi alcalina > 2,5 × ULN
  • PT (o INR) e PTT (o aPTT) > 1,5 × ULN
  • Creatinina > 2,0 × ULN