Neoadjuvante intralaesionale injectie van Talimogene Laherparepvec

Inclusiecriteria:

• Betrokkene heeft geïnformeerde toestemming gegeven
• Histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde STS-subtypen (waaronder ongedifferentieerd pleomorf sarcoom, myxofibrosarcoom en kwaadaardige perifere zenuwmanteltumor (MPNST) die niet te opereren zijn met duidelijke brede marges, waarvoor preoperatieve radiotherapie geschikt wordt geacht.
• Eerdere behandeling: eerdere systemische antikankerbehandeling bestaande uit chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie is toegestaan, op voorwaarde dat de therapie ten minste 1 jaar vóór inschrijving is voltooid.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef
• ECOG-prestatiestatus van ≤ 1
• Patiënt moet meetbare ziekte hebben (tumorgrootte minimaal ≥ 5 cm in de langste diameter zoals gemeten met CT-scan of MRI waarvoor bestraling mogelijk is)
• De patiënt moet een injecteerbare ziekte hebben (directe injectie of echografie).

Uitsluitingscriteria:

• Sarcoomhistologieën die niet consistent zijn met ongedifferentieerd pleomorf sarcoom, myxofibrosarcoom of MPNST
• Voorgeschiedenis of bewijs van sarcoom geassocieerd met immuundeficiëntie (bijvoorbeeld: erfelijke immuundeficiëntie, HIV, orgaantransplantatie of leukemie).
• Onderwerpen met retroperitoneaal en visceraal sarcoom.
• Een voorgeschiedenis van of aanwijzingen voor een maag-darmontsteking (colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn) of een andere symptomatische auto-immuunziekte, waaronder een inflammatoire darmziekte, of een voorgeschiedenis van een slecht gecontroleerde of ernstige systemische auto-immuunziekte (d.w.z. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, sclerodermie, type I diabetes of auto-immuunvasculitis)
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, behalve behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte, en die gedurende ≥ 1 jaar geen chemotherapie heeft gekregen vóór inschrijving/randomisatie en laag risico op recidief.
• Geschiedenis van eerdere of huidige auto-immuunziekte.
• Geschiedenis van eerdere of huidige splenectomie of miltbestraling.
• Actieve herpetische huidlaesies
• Een intermitterende of chronische behandeling vereisen met een anti-herpetisch geneesmiddel (bijv. aciclovir), anders dan intermitterend lokaal gebruik.
• Alle niet-oncologische vaccintherapieën die worden gebruikt voor de preventie van infectieziekten binnen 28 dagen vóór inschrijving en tijdens de behandelingsperiode.
• Gelijktijdige behandeling met therapeutische anticoagulantia zoals warfarine. Patiënten die therapeutische laagmoleculaire heparine krijgen, kunnen worden toegelaten, op voorwaarde dat de dosis veilig kan worden aangehouden volgens de behandelend onderzoeker op de ochtend van de geplande intratumorale injectie en 12 uur na de procedure kan worden hervat.
• Bekende ziekte met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (negatieve test vereist voor klinisch vermoede HIV-infectie).

• Acute of chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie (negatieve test vereist voor klinisch vermoede hepatitis B- of hepatitis C-infectie).

  • Bewijs van hepatitis B -

    1. Positief HBV-oppervlakteantigeen (indicatief voor chronische hepatitis B of recente acute hepatitis B).
    2. Negatief HBV-oppervlakteantigeen maar positief HBV totaal kernantilichaam (indicatief voor opgeloste hepatitis B-infectie of occulte hepatitis B) en detecteerbare kopieën van HBV-DNA door PCR (detecteerbare HBV-DNA-kopieën duiden op occulte hepatitis B).
  • Bewijs van hepatitis C - a) Positief HCV-antilichaam en positief HCV-RNA via PCR (niet-detecteerbare RNA-kopieën duiden op een vroegere en verdwenen hepatitis C-infectie).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksbehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen die niet bereid zijn twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de onderzoeksbehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Zie paragraaf 8.5 voor meer details.
• Momenteel een behandeling ondergaan in een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelenstudie, of minder dan 30 dagen na het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoeksapparaat of een andere geneesmiddelenstudie(s).
• Andere onderzoeksprocedures tijdens deelname aan dit onderzoek die van invloed kunnen zijn op het primaire doel van het onderzoek, zoals bepaald door de PI, zijn uitgesloten
• De proefpersoon heeft eerder aan dit onderzoek deelgenomen.
• Bewijs van metastasen in het centrale zenuwstelsel.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als talimogene laherparepvec.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken
• Patiënten die immunosuppressieve therapieën ondergaan of nodig hebben.

• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

  • Hemoglobine < 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500 per mm3
  • Aantal bloedplaatjes < 100.000 per mm3
  • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN
  • Alkalische fosfatase > 2,5 x ULN
  • PT (of INR) en PTT (of aPTT) > 1,5 × ULN
  • Creatinine > 2,0 × ULN