Неоадъювантная внутриочаговая инъекция талимогена лагерпарепвека

Критерии включения:

• Субъект предоставил информированное согласие
• Гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенных подтипов STS (включая недифференцированную плеоморфную саркому, миксофибросаркому и злокачественную опухоль оболочек периферических нервов (MPNST), которые неоперабельны с четкими широкими границами, для которых целесообразной предоперационная лучевая терапия.
• Предыдущее лечение: предшествующее системное противораковое лечение, состоящее из химиотерапии, иммунотерапии или таргетной терапии, разрешено при условии, что терапия завершена не менее чем за 1 год до включения в программу.
• Возраст ≥ 18 лет
• В этом исследовании могут участвовать как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.
• Состояние работоспособности ECOG ≤ 1
• У пациента должно быть измеримое заболевание (размер опухоли не менее ≥ 5 см в самом длинном диаметре, измеренном с помощью КТ или МРТ, для которых возможно облучение)
• У пациента должно быть инъекционное заболевание (прямая инъекция или под контролем УЗИ).

Критерии исключения:

• Гистология саркомы, которая не соответствует недифференцированной плеоморфной саркоме, миксофибросаркоме или MPNST.
• История или признаки саркомы, связанной с состояниями иммунодефицита (например, наследственный иммунодефицит, ВИЧ, трансплантация органов или лейкемия).
• Субъекты с забрюшинной и висцеральной саркомой.
• В анамнезе или доказательства желудочно-кишечного воспалительного заболевания кишечника (язвенный колит или болезнь Крона) или другого симптоматического аутоиммунного заболевания, включая воспалительное заболевание кишечника, или в анамнезе любого плохо контролируемого или тяжелого системного аутоиммунного заболевания (например, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, склеродермии, У меня сахарный диабет или аутоиммунный васкулит)
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением тех, которые лечились с целью лечения, при отсутствии известного активного заболевания и отсутствии химиотерапии в течение ≥ 1 года до включения/рандомизации и низкого риска рецидива.
• История предшествующего или текущего аутоиммунного заболевания.
• История предшествующей или текущей спленэктомии или облучения селезенки.
• Активные герпетические поражения кожи
• Требуется периодическое или постоянное лечение противогерпетическими препаратами (например, ацикловиром), за исключением периодического местного применения.
• Любые неонкологические вакцины, использованные для профилактики инфекционных заболеваний в течение 28 дней до включения в исследование и в течение периода лечения.
• Сопутствующее лечение терапевтическими антикоагулянтами, такими как варфарин. Пациентам может быть разрешено применение терапевтического низкомолекулярного гепарина при условии, что дозу можно безопасно сохранять по указанию лечащего исследователя утром перед запланированной внутриопухолевой инъекцией и можно возобновить через 12 часов после процедуры.
• Известное заболевание, вызванное вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (при клиническом подозрении на ВИЧ-инфекцию требуется отрицательный результат теста).

• Острая или хроническая инфекция гепатита В или гепатита С (при клиническом подозрении на инфекцию гепатита В или гепатита С требуется отрицательный результат теста).

  • Доказательства гепатита В -

    1. Положительный поверхностный антиген HBV (показательный для хронического гепатита B или недавнего острого гепатита B).
    2. Отрицательный поверхностный антиген ВГВ, но положительные общие коровые антитела к ВГВ (свидетельствует о разрешенной инфекции гепатита В или скрытом гепатите В) и обнаруживаемые копии ДНК ВГВ с помощью ПЦР (обнаруживаемые копии ДНК ВГВ позволяют предположить скрытый гепатит В).
  • Признаки гепатита С - а) Положительный результат на антитела к ВГС и положительный результат на РНК ВГС с помощью ПЦР (необнаруживаемые копии РНК позволяют предположить перенесенную и разрешившуюся инфекцию гепатита С).
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого лечения.
• Субъекты женского пола с детородным потенциалом или субъекты мужского пола, которые не желают использовать 2 высокоэффективных метода контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого лечения. Дополнительную информацию см. в разделе 8.5.
• В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования препарата или прошло менее 30 дней с момента окончания лечения с помощью другого исследуемого устройства или исследования(ов) препарата.
• Другие исследовательские процедуры во время участия в этом исследовании, которые могут повлиять на основную цель исследования, определенную ИП, исключены.
• Субъект ранее участвовал в этом исследовании.
• Признаки метастазов в ЦНС.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с талимогеном лагерпарепвек.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Пациенты, получающие или нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии.

• Любое из следующих отклонений лабораторных показателей:

  • Гемоглобин < 9,0 г/дл
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) < 1500 на мм3
  • Количество тромбоцитов < 100 000 на мм3
  • Общий билирубин > 1,5 × ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 × ВГН
  • Щелочная фосфатаза > 2,5 × ВГН
  • ПВ (или МНО) и ЧТВ (или аЧТВ) > 1,5 × ВГН
  • Креатинин > 2,0 × ВГН