Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie genové terapie JAG201 u dětí a dospělých s haploinsuficiencí SHANK3

2. září 2026 aktualizováno: Jaguar Gene Therapy, LLC

Studie fáze 1/2, multicentrická, otevřená, eskalace dávky, bezpečnosti, snášenlivosti a klinické aktivity jedné dávky genové terapie JAG201 podané prostřednictvím intracerebroventrikulárního podání u účastníků s haploinsuficiencí SHANK3

Jedná se o fázi 1/2, první v otevřené studii na lidech s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a klinické aktivity jedné dávky JAG201 podané intracerebroventrikulární (ICV) injekcí u pediatrických a dospělých účastníků s SHANK3 haploinsuficience vyplývající ze ztráty funkčních mutací SHANK3 a chromozomálních delecí zahrnujících gen SHANK3. Klinická data budou hodnocena z hlediska bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné klinické aktivity JAG201 u pediatrických a dospělých účastníků s haploinsuficiencí SHANK3. Jako první se začnou zařazovat pediatrické kohorty a zařazování dospělých kohort může být zahájeno v pozdějším časovém bodě studie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílový počet 6 pediatrických účastníků ve věku 2 až 9 let bude léčen v kohortách 1 a 2. Celkem budou všichni účastníci sledováni z hlediska bezpečnosti a snášenlivosti po dobu nejméně 5 let od data léčby přípravkem JAG201. Studie bude zahrnovat 5 období: Pre-screening, Screening, Administrace genové terapie a perioperační management, Počáteční sledování a Dlouhodobé sledování. Účastníci studie budou hodnoceni z hlediska způsobilosti k léčbě během Pre-screeningového a screeningového období. Pre-screening/období screeningu může být až 90 dní před léčbou JAG201 (den 1). V den 1 dostanou účastníci způsobilí k léčbě jednorázovou ICV injekci JAG201. Po podání JAG201 v nemocničním prostředí bude pečlivě sledována bezpečnost účastníků. Během počátečního následného období až do 2. roku se účastníci budou vracet v pravidelných plánovaných intervalech za účelem hodnocení bezpečnosti a klinické aktivity. Účastníci budou ve studii pokračovat v dlouhodobém návazném období do 5. roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

6

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Nábor
        • Rush University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elizabeth B Kravis, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Nábor
        • Boston Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Siddharth Srivastava, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Seaver Autism Center at Mount Sinai
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alex Kolevzon, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Je muž nebo žena a je ve věku 2 až 9 let v době podávání JAG201
  2. Má molekulární potvrzení ztráty funkční mutace v SHANK3 nebo 22q13.3 delece klasifikovaná jako delece třídy I
  3. Má důkazy o vývojovém/kognitivním opoždění alespoň o 2 směrodatné odchylky (SD) pod průměrem (tj. < 70) buď prostřednictvím hodnocení inteligenčního kvocientu (IQ) NEBO vývojového kvocientu (DQ) (podle potřeby)
  4. Má celkové skóre klinického globálního dojmu-závažnosti (CGI-S) specifické pro Phelan-McDermidův syndrom (PMS) 3 nebo vyšší při screeningu
  5. Ochota zahájit strukturované terapie a pokračovat po dobu trvání studie, kterou určí konkrétní terapeut (strukturované terapie mohou zahrnovat minimálně fyzikální terapii, ergoterapii a logopedii)
  6. Je stabilní na jakémkoli léčebném režimu (pokud je podáván ke kontrole známek a symptomů základního onemocnění) po dobu nejméně 3 měsíců před plánovanou léčbou studie JAG201
  7. Pokud podstupujete jakýkoli druh behaviorální nebo terapeutické intervence, pak úroveň intervence musí zůstat stabilní alespoň 3 měsíce před plánovanou léčbou studiem JAG201 (kromě školních prázdnin/nemoci).

Klíčová kritéria vyloučení:

Pediatrický účastník, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z této studie vyloučen:

  1. Má vývojovou regresi v anamnéze definovanou jako ztrátu dovednosti, která byla dříve trvale udržována po dobu ≥ 3 měsíců
  2. Má známou alebo suspektní prionovou chorobu (např. Creutzfeldt-Jakobova choroba)
  3. Má špatně kontrolovanou epilepsii (definovanou jako zvýšení dávky nebo přidání nových antiepileptik během posledních 3 měsíců) nebo jakoukoli anamnézu status epilepticus nebo hospitalizace vyvolané záchvaty během posledních 12 měsíců
  4. Má v anamnéze akutní cerebrovaskulární příhody
  5. Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo předchozí léčbu imunomodulační terapií, imunoterapií a/nebo imunosupresivními léky během 3 měsíců před zařazením do studie (Poznámka: Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění)
  6. Má infekci (virovou, bakteriální nebo plísňovou), která vyžaduje léčbu < 6 týdnů před podáním JAG201 (Poznámka: Podávání JAG201 může být odloženo, dokud se infekce nevyřeší a účastník nebude klinicky stabilní)
  7. Má zdravotní onemocnění nebo jiné obavy, které by vedly zkoušejícího k závěru, že účastník nebude schopen provádět studijní postupy nebo hodnocení, nebo by zmátl interpretaci údajů získaných během hodnocení
  8. Má známou alergii nebo přecitlivělost na prednisolon nebo jiné glukokortikosteroidy nebo jejich pomocné látky
  9. Dostal jakoukoli vakcínu < 6 týdnů před podáním JAG201
  10. Podstoupil jakoukoli genovou terapii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pediatrická kohorta 1
Počáteční dávka
Genetický: JAG201
Adeno-asociovaný virus 2/9 exprimující miniaturní verzi lidského genu SHANK3 (AAV2/9-miniSHANK3)
Experimentální: Pediatrická kohorta 2
Eskalovaná dávka
Genetický: JAG201
Adeno-asociovaný virus 2/9 exprimující miniaturní verzi lidského genu SHANK3 (AAV2/9-miniSHANK3)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Přihláška do 60. měsíce
Výskyt, typ, závažnost a frekvence AE
Přihláška do 60. měsíce
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Přihláška do 60. měsíce
Výskyt, typ, závažnost a frekvence SAE
Přihláška do 60. měsíce
Klinicky významné odchylky laboratorních hodnot
Časové okno: Přihláška do 60. měsíce
Změny klinicky významných abnormalit laboratorních hodnot
Přihláška do 60. měsíce
Výskyt abnormalit imunitní odpovědi
Časové okno: Přihláška do 60. měsíce
Výskyt anti-AAV9 protilátek, anti-transgenních protilátek a reaktivity T-buněk na transgen v průběhu času
Přihláška do 60. měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní linie v SAND
Časové okno: Přihláška do 60. měsíce
Charakterizovat předběžnou reakci onemocnění na JAG201 posouzením změny od výchozí hodnoty v SAND (Sensory Assessment for Neurodevelopmental Disorders)
Přihláška do 60. měsíce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní linie ve Vinelandově adaptivních škálách chování
Časové okno: Přihláška do 60. měsíce
Dále charakterizovat předběžnou klinickou aktivitu JAG201 vyhodnocením změny od výchozí hodnoty ve Vineland Adaptive Behavior Scale, třetí vydání
Přihláška do 60. měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jaguar Gene Therapy, LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Dan Gallo, PhD, Jaguar Gene Therapy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

28. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • JAG-201-CL-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit