Multicentrická studie o léčbě syndromu překryvu MDS/MPN pomocí AZA nebo Rux v kombinaci se Selinexorem

Kritéria zahrnutí:

1. Splňuje diagnostická kritéria MDS/MPN (vydání WHO 2022)
2. Věk ≥ 18 let;
3. Existují náznaky, které vyžadují léčbu, jako je symptomatická anémie, pokles krevních buněk, splenomegalie a konstituční symptomy;
4. skóre ECOG 0-2;
5. Žádný plán transplantace kmenových buněk do 6 měsíců;
6. Jaterní funkce: do 21 dnů před zahájením léčby celkový bilirubin <2násobek horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT)<2,5násobek horní hranice normy;
7. Renální funkce: Během 21 dnů před zahájením léčby rychlost clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, vypočtená pomocí Cockcroftova a Gaultova vzorců;
8. Pacienti léčení erytropoetinem nebo rituximabem musí mít stabilní dávkování a mít stabilní transfuzní terapii nebo hladiny hemoglobinu během 8 týdnů před vstupem do studie.
9. Ženy s fertilitou musí souhlasit s používáním metod duální antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru během screeningu. Pacienti mužského pohlaví, kteří mají pohlavní styk s plodnými ženami, musí používat účinné metody bariérové ​​antikoncepce.
10. Ti, kteří splňují požadavky etické komise a podepíší formulář informovaného souhlasu; Ochotný a schopný dodržovat klinické návštěvy a postupy související s výzkumem.

Kritéria vyloučení:

1. Ti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením léčby,
2. osoby s těžkou poruchou funkce jater a ledvin;
3. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili splenektomii;
4. Pacienti s nestabilní kardiovaskulární funkcí: symptomatická srdeční ischemie, nekontrolované významné abnormality vedení, městnavé srdeční selhání (CHF) s funkční třídou NYHA ≥ 3 nebo infarkt myokardu během 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, nestabilní arytmie;
5. Nekontrolované aktivní infekce vyžadují systémové použití antibiotik, antivirotik nebo antimykotik během jednoho týdne před prvním podáním; Povolit použití profylaktických antibiotik.
6. Známá aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C; Nebo je známo, že je pozitivní na HCV RNA nebo HBsAg (povrchový antigen HBV); Známá HIV séropozitivita;
7. Pacienti se zjevnými gastrointestinálními lézemi nebo obstrukcí nebo nekontrolovaným zvracením nebo průjmem.
8. Na začátku byla periferní neuropatie ≥ 2. stupně (během 21 dnů před prvním dnem prvního cyklu).
9. Anamnéza epileptických záchvatů, pohybových poruch nebo cerebrovaskulárních příhod (do 1 roku před prvním dnem prvního cyklu)
10. Důkaz AML (≥ 20 % primitivních buněk v kostní dřeni nebo periferní krvi) podle definice WHO
11. Pacienti s jinými aktivními maligními nádory
12. Těhotné a kojící ženy;
13. Ženy nebo muži schopné fertility, kteří nejsou ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření před první dávkou/léčbou, během období studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce;
14. Pacienti bez schopnosti autonomního chování, jako jsou psychiatričtí pacienti; Jiné situace, které výzkumníci považují za nevhodné pro zahrnutí.