En multicenterundersøgelse om behandling af MDS/MPN-overlapningssyndrom med AZA eller Rux kombineret med Selinexor

Inklusionskriterier:

1. Opfylder de diagnostiske kriterier for MDS/MPN (WHO 2022-udgaven)
2. Alder ≥ 18 år gammel;
3. Der er indikationer, der kræver behandling, såsom symptomatisk anæmi, nedsatte blodlegemer, splenomegali og konstitutionelle symptomer;
4. ECOG-score 0-2;
5. Ingen stamcelletransplantationsplan inden for 6 måneder;
6. Leverfunktion: Inden for 21 dage før behandlingsstart, total bilirubin <2 gange den øvre grænse for normal (ULN), alaninaminotransferase (ALT)<2,5 gange ULN;
7. Nyrefunktion: Inden for 21 dage før behandlingsstart, kreatininclearance rate ≥ 30 ml/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft og Gault formler;
8. Patienter, der får erythropoietin-behandling eller rituximab, skal have en stabil dosis og have stabile transfusionsbehandlinger eller hæmoglobinniveauer inden for 8 uger før indtræden i undersøgelsen.
9. Kvindelige patienter med fertilitet skal acceptere brugen af ​​dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serumgraviditetstest under screeningen. Mandlige patienter, der har samleje med kvinder med fertilitet, skal anvende effektive barrierepræventionsmetoder.
10. De, der opfylder kravene i den etiske komité og underskriver den informerede samtykkeformular; Villig og i stand til at overholde kliniske besøg og forskningsrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. De, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før behandlingsstart,
2. dem med alvorlig lever- og nyredysfunktion;
3. Patienter, der tidligere har gennemgået splenektomi;
4. Patienter med ustabil kardiovaskulær funktion: symptomatisk hjerteiskæmi, ukontrollerede signifikante ledningsabnormiteter, kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) med NYHA funktionsklasse ≥ 3 eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ustabil angina, ustabil arytmi;
5. Ukontrollerede aktive infektioner kræver systemisk brug af antibiotika, antivirale lægemidler eller antifungale lægemidler inden for en uge før den første administration; Tillad brug af profylaktisk antibiotika.
6. Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion; Eller kendt for at være positiv for HCV RNA eller HBsAg (HBV overfladeantigen); Kendt HIV seropositivitet;
7. Patienter med tydelige gastrointestinale læsioner eller obstruktion eller ukontrolleret opkastning eller diarré.
8. Ved baseline var perifer neuropati ≥ grad 2 (inden for 21 dage før den første dag i den første cyklus).
9. Anamnese med epileptiske anfald, bevægelsesforstyrrelser eller cerebrovaskulære ulykker (inden for 1 år før den første dag i den første cyklus)
10. Evidens for AML (≥ 20 % af primitive celler i knoglemarv eller perifert blod) i henhold til WHOs definition
11. Patienter med andre aktive maligne tumorer
12. Gravide og ammende kvinder;
13. Fertilitetsdygtige kvinder eller mænd, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger før den første dosis/behandling, i løbet af undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis;
14. Patienter uden autonom adfærdsevne, såsom psykiatriske patienter; Andre situationer vurderet som uegnede til inklusion af forskere.