Eine multizentrische Studie zur Behandlung des MDS/MPN-Overlap-Syndroms mit AZA oder Rux in Kombination mit Selinexor

Einschlusskriterien:

1. Erfüllt die Diagnosekriterien von MDS/MPN (WHO-Ausgabe 2022)
2. Alter ≥ 18 Jahre;
3. Es gibt behandlungsbedürftige Indikationen wie symptomatische Anämie, verminderte Blutzellen, Splenomegalie und konstitutionelle Symptome;
4. ECOG-Score 0–2;
5. Kein Stammzelltransplantationsplan innerhalb von 6 Monaten;
6. Leberfunktion: Innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Behandlung, Gesamtbilirubin <2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alaninaminotransferase (ALT) <2,5-fache ULN;
7. Nierenfunktion: Innerhalb von 21 Tagen vor Behandlungsbeginn Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 30 ml/min, berechnet nach den Formeln von Cockcroft und Gault;
8. Patienten, die eine Erythropoietin-Therapie oder Rituximab erhalten, müssen innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn eine stabile Dosierung erhalten und eine stabile Transfusionstherapie oder einen stabilen Hämoglobinspiegel haben.
9. Patientinnen mit Fruchtbarkeit müssen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und während des Screenings einen negativen Serumschwangerschaftstest vorweisen. Männliche Patienten, die Geschlechtsverkehr mit fruchtbaren Frauen haben, müssen wirksame Barriere-Verhütungsmethoden anwenden.
10. Diejenigen, die die Anforderungen der Ethikkommission erfüllen und die Einverständniserklärung unterzeichnen; Bereit und in der Lage, klinische Besuchs- und forschungsbezogene Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Personen, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn einer größeren Operation unterzogen haben,
2. Personen mit schwerer Leber- und Nierenfunktionsstörung;
3. Patienten, die sich in der Vergangenheit einer Splenektomie unterzogen haben;
4. Patienten mit instabiler Herz-Kreislauf-Funktion: symptomatische Herzischämie, unkontrollierte signifikante Reizleitungsstörungen, kongestive Herzinsuffizienz (CHF) mit NYHA-Funktionsklasse ≥ 3 oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, instabile Angina pectoris, instabile Arrhythmie;
5. Unkontrollierte aktive Infektionen erfordern den systemischen Einsatz von Antibiotika, antiviralen Medikamenten oder Antimykotika innerhalb einer Woche vor der ersten Verabreichung; Erlauben Sie den Einsatz prophylaktischer Antibiotika.
6. Bekannte aktive Hepatitis A-, B- oder C-Infektion; Oder bekanntermaßen positiv auf HCV-RNA oder HBsAg (HBV-Oberflächenantigen); Bekannte HIV-Seropositivität;
7. Patienten mit offensichtlichen gastrointestinalen Läsionen oder Verstopfungen oder unkontrolliertem Erbrechen oder Durchfall.
8. Zu Studienbeginn war die periphere Neuropathie ≥ Grad 2 (innerhalb von 21 Tagen vor dem ersten Tag des ersten Zyklus).
9. Vorgeschichte epileptischer Anfälle, Bewegungsstörungen oder zerebrovaskulärer Unfälle (innerhalb eines Jahres vor dem ersten Tag des ersten Zyklus)
10. Nachweis von AML (≥ 20 % der primitiven Zellen im Knochenmark oder peripheren Blut) gemäß WHO-Definition
11. Patienten mit anderen aktiven bösartigen Tumoren
12. Schwangere und stillende Frauen;
13. Fruchtbarkeitsfähige Frauen oder Männer, die nicht bereit sind, vor der ersten Dosis/Behandlung, während des Studienzeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
14. Patienten ohne autonome Verhaltensfähigkeit, wie zum Beispiel psychiatrische Patienten; Andere Situationen, die von Forschern als ungeeignet für die Einbeziehung erachtet werden.