Uno studio multicentrico sul trattamento della sindrome da sovrapposizione MDS/MPN con AZA o Rux in combinazione con Selinexor

Criteri di inclusione:

1. Soddisfa i criteri diagnostici di MDS/MPN (edizione OMS 2022)
2. Età ≥ 18 anni;
3. Esistono indicazioni che richiedono un trattamento, come anemia sintomatica, diminuzione delle cellule del sangue, splenomegalia e sintomi costituzionali;
4. Punteggio ECOG 0-2;
5. Nessun piano di trapianto di cellule staminali entro 6 mesi;
6. Funzionalità epatica: entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento, bilirubina totale <2 volte il limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 volte ULN;
7. Funzionalità renale: entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento, tasso di clearance della creatinina ≥ 30 ml/min, calcolato utilizzando le formule di Cockcroft e Gault;
8. I pazienti che ricevono terapia con eritropoietina o rituximab devono avere un dosaggio stabile e una terapia trasfusionale o livelli di emoglobina stabili entro 8 settimane prima dell'ingresso nello studio.
9. Le pazienti di sesso femminile fertili devono accettare l'uso di metodi contraccettivi duali e presentare un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening. I pazienti di sesso maschile che hanno rapporti sessuali con donne fertili devono utilizzare metodi contraccettivi di barriera efficaci.
10. Coloro che soddisfano i requisiti del comitato etico e firmano il modulo di consenso informato; Disponibile e in grado di rispettare le procedure relative alla visita clinica e alla ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Coloro che hanno subito un intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane prima dell'inizio del trattamento,
2. quelli con grave disfunzione epatica e renale;
3. Pazienti che hanno subito splenectomia in passato;
4. Pazienti con funzione cardiovascolare instabile: ischemia cardiaca sintomatica, anomalie significative della conduzione non controllate, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) con classe funzionale NYHA ≥ 3 o infarto miocardico entro 6 mesi, angina instabile, aritmia instabile;
5. Le infezioni attive non controllate richiedono l'uso sistemico di antibiotici, farmaci antivirali o farmaci antifungini entro una settimana prima della prima somministrazione; Consentire l'uso di antibiotici profilattici.
6. Infezione attiva nota da epatite A, B o C; O noto per essere positivo per HCV RNA o HBsAg (antigene di superficie dell'HBV); Sieropositività HIV nota;
7. Pazienti con evidenti lesioni o ostruzione gastrointestinale o vomito o diarrea incontrollati.
8. Al basale, la neuropatia periferica era di grado ≥ 2 (entro 21 giorni prima del primo giorno del primo ciclo).
9. Storia di crisi epilettiche, disturbi del movimento o incidenti cerebrovascolari (entro 1 anno prima del primo giorno del primo ciclo)
10. Evidenza di AML (≥ 20% delle cellule primitive nel midollo osseo o nel sangue periferico) secondo la definizione dell'OMS
11. Pazienti con altri tumori maligni attivi
12. Donne in gravidanza e in allattamento;
13. Donne o uomini fertili che non sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci prima della prima dose/trattamento, durante il periodo di studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose;
14. Pazienti senza capacità comportamentali autonome, come pazienti psichiatrici; Altre situazioni ritenute non idonee all'inclusione da parte dei ricercatori.