Wieloośrodkowe badanie dotyczące leczenia zespołu nakładania się MDS/MPN za pomocą AZA lub Rux w skojarzeniu z selinexorem

Kryteria włączenia:

1. Spełnia kryteria diagnostyczne MDS/MPN (edycja WHO 2022)
2. Wiek ≥ 18 lat;
3. Istnieją wskazania wymagające leczenia, takie jak objawowa niedokrwistość, zmniejszenie liczby krwinek, powiększenie śledziony i objawy ogólnoustrojowe;
4. Wynik ECOG 0-2;
5. Brak planu przeszczepienia komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy;
6. Czynność wątroby: W ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia stężenie bilirubiny całkowitej <2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5 razy GGN;
7. Czynność nerek: W ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, obliczony za pomocą wzorów Cockcrofta i Gaulta;
8. Pacjenci otrzymujący terapię erytropoetyną lub rytuksymabem muszą przyjmować stałą dawkę i mieć stabilny poziom transfuzji krwi lub poziom hemoglobiny w ciągu 8 tygodni przed przystąpieniem do badania.
9. Pacjentki wykazujące płodność muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i podczas badań przesiewowych uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy. Mężczyźni podejmujący stosunki płciowe z kobietami płodnymi muszą stosować skuteczne mechaniczne metody antykoncepcji.
10. Osoby, które spełniają wymogi komisji etyki i podpisują formularz świadomej zgody; Chęć i zdolność do przestrzegania procedur związanych z wizytami klinicznymi i badaniami.

Kryteria wykluczenia:

1. Osoby, które w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia przeszły poważną operację,
2. osoby z ciężką dysfunkcją wątroby i nerek;
3. Pacjenci, którzy w przeszłości przeszli splenektomię;
4. Pacjenci z niestabilną funkcją układu krążenia: objawowe niedokrwienie serca, niekontrolowane istotne zaburzenia przewodzenia, zastoinowa niewydolność serca (CHF) z klasą czynnościową NYHA ≥ 3 lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, niestabilna dławica piersiowa, niestabilna arytmia;
5. Niekontrolowane aktywne zakażenia wymagają ogólnoustrojowego stosowania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu tygodnia przed pierwszym podaniem; Zezwól na profilaktyczne stosowanie antybiotyków.
6. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C; lub wiadomo, że jest dodatni pod względem RNA HCV lub HBsAg (antygen powierzchniowy HBV); Znana seropozytywność wobec wirusa HIV;
7. Pacjenci z wyraźnymi zmianami lub niedrożnością przewodu pokarmowego lub niekontrolowanymi wymiotami lub biegunką.
8. Na początku badania neuropatia obwodowa wynosiła ≥ 2. stopnia (w ciągu 21 dni przed pierwszym dniem pierwszego cyklu).
9. Historia napadów padaczkowych, zaburzeń ruchu lub incydentów naczyniowo-mózgowych (w ciągu 1 roku przed pierwszym dniem pierwszego cyklu)
10. Dowody na AML (≥ 20% prymitywnych komórek w szpiku kostnym lub krwi obwodowej) zgodnie z definicją WHO
11. Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi
12. Kobiety w ciąży i karmiące piersią;
13. Kobiety lub mężczyźni mający zdolność do zapłodnienia, którzy nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych przed pierwszą dawką/zabiegiem, w okresie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;
14. Pacjenci bez autonomicznych zdolności behawioralnych, np. pacjenci psychiatryczni; Inne sytuacje uznane przez badaczy za nieodpowiednie do włączenia.