Um estudo multicêntrico sobre o tratamento da síndrome de sobreposição de MDS/MPN com AZA ou Rux combinado com Selinexor

Critérios de inclusão:

1. Atende aos critérios diagnósticos de MDS/MPN (edição OMS 2022)
2. Idade ≥ 18 anos;
3. Existem indicações que necessitam de tratamento, como anemia sintomática, diminuição de células sanguíneas, esplenomegalia e sintomas constitucionais;
4. Pontuação ECOG 0-2;
5. Nenhum plano de transplante de células-tronco dentro de 6 meses;
6. Função hepática: 21 dias antes do início do tratamento, bilirrubina total <2 vezes o limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) <2,5 vezes o LSN;
7. Função renal: Nos 21 dias anteriores ao início do tratamento, taxa de depuração de creatinina ≥ 30 mL/min, calculada pelas fórmulas de Cockcroft e Gault;
8. Os pacientes que recebem terapia com eritropoietina ou rituximabe devem estar em uma dosagem estável e ter terapia de transfusão estável ou níveis de hemoglobina nas 8 semanas anteriores à entrada no estudo.
9. Pacientes do sexo feminino com fertilidade devem concordar com o uso de métodos contraceptivos duplos e ter um teste sérico de gravidez negativo durante a triagem. Pacientes do sexo masculino que têm relações sexuais com mulheres férteis devem usar métodos contraceptivos de barreira eficazes.
10. Aqueles que atendam às exigências do comitê de ética e assinem o termo de consentimento livre e esclarecido; Disposto e capaz de cumprir visitas clínicas e procedimentos relacionados à pesquisa.

Critérios de exclusão:

1. Aqueles que foram submetidos a uma grande cirurgia nas 4 semanas antes do início do tratamento,
2. aqueles com disfunção hepática e renal grave;
3. Pacientes que foram submetidos a esplenectomia no passado;
4. Pacientes com função cardiovascular instável: isquemia cardíaca sintomática, anormalidades de condução significativas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) com classe funcional NYHA ≥ 3 ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses, angina instável, arritmia instável;
5. As infecções ativas não controladas requerem o uso sistêmico de antibióticos, medicamentos antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira administração; Permitir o uso de antibióticos profiláticos.
6. Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C; Ou sabidamente positivo para RNA do HCV ou HBsAg (antígeno de superfície do HBV); Soropositividade conhecida para HIV;
7. Pacientes com lesões ou obstruções gastrointestinais óbvias, ou vômitos ou diarreia descontrolados.
8. No início do estudo, a neuropatia periférica era ≥ grau 2 (dentro de 21 dias antes do primeiro dia do primeiro ciclo).
9. História de crises epilépticas, distúrbios do movimento ou acidentes cerebrovasculares (dentro de 1 ano antes do primeiro dia do primeiro ciclo)
10. Evidência de LMA (≥ 20% de células primitivas na medula óssea ou sangue periférico) de acordo com a definição da OMS
11. Pacientes com outros tumores malignos ativos
12. Mulheres grávidas e lactantes;
13. Mulheres ou homens com capacidade de fertilidade que não desejam tomar medidas anticoncepcionais eficazes antes da primeira dose/tratamento, durante o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose;
14. Pacientes sem capacidade comportamental autônoma, como pacientes psiquiátricos; Outras situações consideradas inadequadas para inclusão pelos pesquisadores.