Klinická studie regulačních T buněk (Tregs) v léčbě neurodegenerativních onemocnění

Kritéria zahrnutí:

-

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro zařazení do této studie:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 70 let; 2. Podle současných mezinárodních diagnostických kritérií:

1. ALS: podle Gold Coast Diagnostic Criteria (Shefner, 2020) má diagnózu sporadické nebo familiární amyotrofické laterální sklerózy (ALS), diagnostikovanou jako pravděpodobný, pravděpodobný nebo definitivní pacient s laboratorní podporou podle Světové federace neurologie El Escorial kritéria;
2. MSA: UMSARS I (otázka 11 vynechána) skóre 5-17 a schopnost samostatné chůze (tj. schopnost ujít alespoň 40 metrů bez použití berlí nebo chodítek a bez jiné podpory (např. držení za paži nebo doteky) ). Očekávané přežití nejméně 3 roky podle názoru zkoušejícího. Normální kognice podle Montrealského kognitivního hodnocení (MOCA), tj. ≥26.
3. AD: věk 65 let nebo více; Klinická diagnóza AD (MoCA 10-20 a Clinical Demence Rating Scale/CDR = 1) na stabilních dávkách léků po dobu alespoň tří měsíců, bez klinicky významných nálezů na krevních testech, možnost dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas.

3. Musí mít autologní zdroj T buněk dostatečný k vytvoření NP001 T buněk, definovaný jako počet periferních CD3+ T buněk > 800 buněk/pl. nebo test dostupných autologních Tregs s expresí CD4, CD25 a FoxP3 vyšší nebo rovnou 50 % průtokovou cytometrií.

4. Pokud je dávka stabilní déle než jeden měsíc před vstupem do studie. Například pacienti s ALS mohou pokračovat v léčbě riluzolem (Rilutek®) a/nebo edaravonem (Radicava®); 5. Pacienti musí mít > dva týdny po ukončení velké operace a po dokončení účasti v jiných výzkumných studiích; 6. Pacienti se musí zotavit z klinické toxicity (hodnoty toxicity CTCAE [5. vydání] se snížily na < 2); 7. Sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl; 8. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x horní hranice normy; 9. Bilirubin < 1,5 (kromě Gilbertovy choroby); 10. Pomalá vitální kapacita plic (SVC) > 50 % předpokládané normální hodnoty; 11. Žádná anamnéza abnormální tendence ke krvácení; 12. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí standardní lékařské péče, je nutné získat informovaný souhlas s tím, že účastník může ze studie odstoupit, aniž by to ovlivnilo budoucí lékařskou péči.

Kritéria vyloučení:

-

Do této studie nelze zapsat subjekty s některou z následujících podmínek:

1. nekontrolovaná infekce;
2. < 3 léky dostatečně nekontrolují hypertenzi;
3. Zdokumentovaná anamnéza plicní embolie do 6 měsíců od zařazení;
4. Klinicky významná kardiologie, definovaná jako: infarkt myokardu, srdeční selhání třídy III nebo IV klasifikované podle NYHA, nekontrolovaná angina pectoris, těžká nekontrolovaná komorová arytmie nebo EKG důkaz akutní ischemie nebo abnormálního převodního systému během 6 měsíců před zařazením;
5. Pacienti s anamnézou bypassu koronární tepny nebo angioplastiky budou vyšetřeni kardiologicky a zvažováni případ od případu;
6. Séropozitivní na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C;
7. Těhotné nebo kojící pacientky;
8. pacientky ve fertilním věku nebo muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci;
9. Účast v jakékoli jiné intervenční studii;
10. Léčba jiným hodnoceným lékem, biologickým přípravkem nebo zařízením do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) období screeningu. Účast pacientů v observačních/neintervenčních klinických studiích bude projednána s lékařským monitorem;
11. předchozí léčba ALS, MSA nebo AD genová nebo buněčná terapie;
12. Anamnéza klinicky významného nádoru, onemocnění jater nebo ledvin nebo jiného nekontrolovaného onemocnění;
13. přítomnost přívodní trubice;
14. Současné užívání antipsychotik, antiepileptik (kromě benzodiazepinů, gabapentinu, předBahrajnu) nebo antiarytmik třídy 1 (např. flekainid) nebo třídy 3 (např. amiodaron);
15. Subjekty, které jsou podle názoru zkoušejícího významně ohroženy sebevraždou;
16. Další podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zápis.